Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat kombinerat med isotretinoin och kemoterapi vid behandling av yngre patienter med embryonala tumörer i centrala nervsystemet

12 januari 2022 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En genomförbarhetsstudie av Vorinostat (SAHA) kombinerat med isotretinoin och kemoterapi hos spädbarn med embryonala tumörer i centrala nervsystemet

Denna kliniska pilotstudie studerar biverkningarna och det bästa sättet att ge vorinostat med isotretinoin och kombinationskemoterapi och för att se hur väl de fungerar vid behandling av yngre patienter med embryonala tumörer i centrala nervsystemet. Vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom isotretinoin, vinkristinsulfat, cisplatin, cyklofosfamid och etoposidfosfat, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas . Att ge vorinostat tillsammans med isotretinoin och kombinationskemoterapi kan vara en effektiv behandling för embryonala tumörer i centrala nervsystemet. En stamcellstransplantation av perifert blod kan kanske ersätta blodbildande celler som förstördes av kemoterapi. Detta kan göra att mer kemoterapi kan ges så att fler tumörceller dödas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att undersöka möjligheten att administrera vorinostat (SAHA) och isotretinoin under tre dagar före och samtidigt med cisplatinbaserad kemoterapi under tre induktionskemoterapikurer.

II. För att beskriva toxiciteten av att administrera vorinostat (SAHA) och isotretinoin under tre dagar före och samtidigt med cisplatinbaserad kemoterapi under tre induktionskemoterapikurer.

III. Att undersöka prognostiska värden för histopatologisk klassificering och biologiska markörer i samband med en förstudie.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta den preliminära svarsfrekvensen för denna metod hos patienter med mätbar kvarvarande sjukdom (primärt ställe och/eller metastaserande ställen).

II. Att uppskatta sjukdomsspecifik progressionsfri och total överlevnad, i samband med en genomförbarhetsstudie.

III. Att utforska de prediktiva värdena av biologiska markörer i cerebrospinalvätska (CSF), plasma, urintumörmaterial i samband med en genomförbarhetsstudie.

SKISSERA:

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får vorinostat oralt (PO) en gång dagligen (QD) och isotretinoin PO två gånger dagligen (BID) dag 1-4; vinkristinsulfat intravenöst (IV) på dagarna 4, 11 och 18; cisplatin IV under 6 timmar på dag 4; cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna 5-6; och etoposidfosfat IV under 1 timme dag 4-6. Behandlingen upprepas var 21:e dag under 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också skörd av stamceller från perifert blod (PBSC) efter varje behandling.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Inom 6 veckor (10 veckor om patienten återinförs) efter avslutad induktionsterapi, får patienterna karboplatin IV under 2 timmar och tiotepa IV under 2 timmar på dag 1-2. Patienterna får också autolog PBSC-räddningsinfusion under 6 timmar på dag 4. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 3 veckor senare genomgår patienter med M0 icke-desmoplastiskt medulloblastom även konform strålbehandling* mot tumörbädden.

OBS: *Patienter med supratentoriella primära tumörer eller metastaserande sjukdom genomgår strålbehandling efter bedömning av behandlande läkare.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Med början 4 veckor efter avslutad strålbehandling eller omedelbart efter avslutad konsolideringsterapi, får patienter vorinostat PO QD dag 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 och 13 och isotretinoin PO BID dag 1-14 . Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 3 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha ett histologiskt bekräftat, nydiagnostiserat medulloblastom (förutom patienter med histologin av lokaliserat (M0) desmoplastiskt medulloblastom eller atypisk teratoid/rhabdoidtumör [ATRT]) eller supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör (PNET) inklusive pineoblastom
  • Patienter får inte ha fått någon tidigare terapi förutom kirurgi och/eller steroider
  • Patienten måste ha adekvat formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörmaterial före prövningen tillgängligt för användning i biologistudier och central patologigranskning; om snabbfryst vävnad inte är tillgänglig måste studieordföranden kontaktas för att diskutera behörighet
  • Patienten måste vara en lämplig kandidat enligt institutionella standarder för stamcellsaferes
  • Lansky prestationspoäng (LPS för =< 16 år) >= 30 bedömd inom två veckor före registrering
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul (stöds ej) (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter behandlingsstart)
  • Trombocyter >= 100 000/ul (stöds ej) (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter påbörjad behandling)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan stödjas) (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter behandlingsstart)
  • Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns för ålder (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter behandlingsstart)
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter behandlingsstart)
  • Serumkreatinin =< 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal för ålder eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller uppskattad GFR (Schwartz säng) som är > 99 ml/min/1,73 m^2 (inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter påbörjad behandling)
  • Föräldrar/vårdnadshavare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Patienter med diagnosen atypisk teratoid/rhabdoid tumör (ATRT genom histologi, immunhistokemi och/eller molekylär analys) och desmoplastiskt M0 medulloblastom kommer att uteslutas från studien
  • Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller som skulle störa studieprocedurerna eller resultaten
  • Patienter som får någon annan anticancer- eller prövningsläkemedelsbehandling är uteslutna
  • Patienter som tagit valproinsyra inom 2 veckor före behandlingsstart är uteslutna
  • Patienter med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi
  • Patienter med parabenallergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (vorinostat, isotretinoin, kemoterapi)
Se detaljerad beskrivning
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Vinkristinsulfat
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Läkemedel: Etoposidfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • Etopophos
Läkemedel: Vorinostat
Givet PO
Andra namn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyra
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyra
Läkemedel: Isotretinoin
Givet PO
Andra namn:
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis retinsyra
  • 13-cis-retinoat
  • 13-cis-retinsyra
  • 13-cis-vitaminsyra
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Accure
  • Accutane
  • cis-retinsyra
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Neovitamin A-syra
  • Oratane
  • Retinosyra-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roacutan
  • ZENATANE
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå PBSC
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
  • PBSCT
  • TRANSPLANTERING AV PERIFERT BLODSTAMCELL
Strålning: 3-dimensionell konform strålbehandling
Genomgå konform strålbehandling
Andra namn:
  • 3-dimensionell strålbehandling
  • 3D KONFORMAL STRÅLTERAPI
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformal terapi
  • Strålningskonform terapi
  • 3D-konform
  • Strålning, 3D-konform

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet av föreslagen vorinostat
Tidsram: Upp till 21 dagar
Kommer att betygsättas av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Upp till 21 dagar
Genomförbarhet när det gäller att genomföra 3 kurser induktionsterapi
Tidsram: Inom 98 dagar
Simons tvåstegs optimala design kommer att användas för att bedöma genomförbarheten.
Inom 98 dagar
Prognostiskt värde av histopatologisk klassificering av pediatriskt medulloblastom
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att bedömas genom singelnukleotidpolymorfism (SNP) analys och genuttrycksanalys. Analys av förlust av heterozygositet (LOH) och kopienummeranalys (CNA) kommer att utföras med hjälp av dChip SNP-programvara (eller R-bioledarpaket) för de parade proverna. Sambandet mellan kopienummer (och LOH) med genuttrycksdata kommer att undersökas. Korrelationsanalys (Pearson eller Spearman Correlation, beroende på vad som är lämpligt) kommer att användas för att uppskatta styrkan av associationen mellan varje SNP och expressionssignal. Mångfaldsproblemet kommer att lösas genom att uppskatta den falska upptäcktsfrekvensen.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens för detta tillvägagångssätt hos patienter med mätbar kvarvarande sjukdom (primärt ställe och/eller metastaserande ställen)
Tidsram: Upp till 5 år
Separata exakta konfidensintervalluppskattningar av objektiva svar efter induktionsterapi kommer att konstrueras för patienter med medulloblastom (MB) och PNET. Kumulativ förekomst av objektiva svar som en funktion av terapiförloppet kommer också att tillhandahållas.
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Kaplan-Meier uppskattningar av distributioner av PFS kommer att tillhandahållas. Om urvalsstorlekarna tillåter kommer dessa Kaplan-Meier-uppskattningar att produceras separat för patienter med MB och PNET.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Kaplan-Meier uppskattningar av distributioner av OS kommer att tillhandahållas. Om urvalsstorlekarna tillåter kommer dessa Kaplan-Meier-uppskattningar att produceras separat för patienter med MB och PNET.
Upp till 5 år
Prediktiva värden av biologiska markörer i CSF, plasma och urin i samband med en genomförbarhetsstudie
Tidsram: Upp till 5 år
Frekvensen av de markörer av intresse som finns i denna kohort kommer att tillhandahållas och deras samband med sjukdomsutfall kommer att undersökas. På liknande sätt, om begränsningar av provstorleken gör sådana analyser genomförbara, kommer sambanden mellan de intressanta markörerna och kliniska och demografiska variabler att utforskas på ett beskrivande sätt.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 februari 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 april 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

22 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2009

Första postat (UPPSKATTA)

23 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2022

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-03167 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA081457 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • PBTC-026 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera