节律性口服长春瑞滨和索拉非尼联合治疗晚期非小细胞肺癌的研究

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌
2. 至少接受过 1 或 2 次化疗，包括针对转移性疾病或局部晚期不可切除疾病的口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。 距上次化疗或放疗至少 4 周；拒绝常规化疗或口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂作为第二或第三线补救治疗的患者也符合条件。
3. 招募时最小体表面积 (BSA) 为 1.4 m2。 这是防止招募可能对口服长春瑞滨的绝对剂量产生不良反应的身材矮小的患者的保护措施。 在这个体表面积上，对于 BSA 为 1.4 m2 的患者，口服长春瑞滨 120 mg/周的最大剂量相当于 86 mg/m2/周。
4. 年龄 >21 岁
5. ECOG 体能状态 <2 (Karnofsky >60%)
6. 患者必须具有此处定义的正常器官和骨髓功能：白细胞 >3,000/mcL，中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL，血小板计数 > 100,000/mcL，血清胆红素在正常机构范围内，AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 正常上限，并且肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 供患者使用。 这些测试必须在研究治疗后 1 周内完成。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

1. 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
2. 接受任何其他研究药物的患者
3. 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
4. 与口服长春瑞滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
5. 先前和/或同时使用已知诱导或抑制细胞色素 P450 3A4 的药物进行治疗：苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、咪唑类抗真菌药（如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、甲硝唑）、奥美拉唑和利托那韦。 正在服用胃酸降低剂（如 H2 拮抗剂或抗酸剂）的患者将评估是否需要继续服用这些药物。 如果医学上禁止停用这些药物，则患者将被排除在外，因为已知这些药物会降低索拉非尼的溶解度，因此可能会限制其疗效。
6. 严重的吸收不良综合征或影响胃肠道功能的疾病
7. 影响感觉或肠蠕动的显着外周或自主神经病变
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
9. 未控制的高血压定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳管理
10. 未使用有效避孕措施的怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女
11. 出血素质或凝血病的证据或病史
12. 在过去 6 个月内发生血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作
13. 招募后 4 周内肺出血/出血事件>CTCAE 2 级
14. 招募后 4 周内任何其他出血/出血事件>CTCAE 3 级