Étude de l'association de la vinorelbine orale métronomique et du sorafénib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé
2. Au moins une ou 2 lignes antérieures de chimiothérapie, y compris un inhibiteur oral de l'EGFR tyrosine-kinase pour une maladie métastatique ou une maladie localement avancée non résécable. Il devrait y avoir au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure ; les patients qui refusent la chimiothérapie conventionnelle ou l'inhibiteur oral de la tyrosine-kinase de l'EGFR comme traitement de sauvetage de 2e ou 3e ligne sont également éligibles.
3. Surface corporelle minimale (BSA) de 1,4 m2 au point de recrutement. Il s'agit d'une garantie contre le recrutement de patients de petite taille susceptibles de présenter des effets indésirables lors d'un dosage absolu de vinorelbine par voie orale. A cette surface corporelle, la dose maximale de vinorelbine orale à 120 mg/semaine équivaut à 86 mg/m2/semaine pour un patient ayant une surface corporelle de 1,4 m2.
4. Âge >21 ans
5. Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky >60%)
6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ici : leucocytes > 3 000/mcL, nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL, numération plaquettaire > 100 000/mcL, bilirubine sérique dans les limites institutionnelles normales, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure de la normale et créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients. Ces tests doivent être effectués dans la semaine suivant le traitement de l'étude.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
2. Patients recevant tout autre agent expérimental
3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la Vinorelbine orale ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
5. Traitement antérieur et/ou concomitant avec des médicaments connus pour induire ou inhiber le cytochrome P450 3A4 : phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, rifampicine, antifongiques imidazolés (tels que kétoconazole, fluconazole, itraconazole, métronidazole), oméprazole et ritonavir. Les patients qui prennent des agents hypoacides gastriques tels que les antagonistes H2 ou les antiacides seront évalués quant à la nécessité de continuer avec ces médicaments. Si l'arrêt de ces médicaments est médicalement contre-indiqué, le patient sera exclu car ces agents sont connus pour réduire la solubilité du sorafénib et peuvent donc limiter leur efficacité.
6. Syndrome de malabsorption important ou maladie affectant la fonction du tractus gastro-intestinal
7. Neuropathie périphérique ou autonome importante affectant la sensation ou la motilité intestinale
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
9. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge optimale
10. Grossesse ou allaitement ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace
11. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
12. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
13. Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant le recrutement
14. Tout autre événement hémorragique / hémorragique> grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant le recrutement