Estudio de combinación de vinorelbina oral metronómica y sorafenib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener NSCLC histológica o citológicamente confirmado
2. Al menos una o dos líneas previas de quimioterapia, incluido un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR oral para la enfermedad metastásica o la enfermedad irresecable localmente avanzada. Debe haber al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa; los pacientes que rechazan la quimioterapia convencional o el inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR oral como tratamiento de rescate de segunda o tercera línea también son elegibles.
3. Área de superficie corporal mínima (BSA) de 1,4 m2 en el punto de reclutamiento. Esta es una salvaguardia contra el reclutamiento de pacientes de complexión pequeña que pueden experimentar reacciones adversas con la dosificación absoluta de vinorelbina oral. En esta superficie corporal, la dosis máxima de vinorelbina oral de 120 mg/semana es equivalente a 86 mg/m2/semana para un paciente con BSA de 1,4 m2.
4. Edad >21 años
5. Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60%)
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define aquí: leucocitos > 3000/mcL, recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL, recuento de plaquetas > 100 000/mcL, bilirrubina sérica dentro de los límites institucionales normales, AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior de lo normal y creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m2 para pacientes. Estas pruebas deben realizarse dentro de 1 semana del tratamiento del estudio.
7. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
2. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Vinorelbina oral u otros agentes utilizados en el estudio
5. Tratamiento previo y/o concomitante con fármacos conocidos por inducir o inhibir el citocromo P450 3A4: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, antifúngicos imidazólicos (como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omeprazol y ritonavir. Los pacientes que estén tomando hipoácidos gástricos como antagonistas H2 o antiácidos serán evaluados respecto a la necesidad de continuar con estos medicamentos. Si la interrupción de estos medicamentos está médicamente contraindicada, se excluirá al paciente, ya que se sabe que estos agentes reducen la solubilidad del sorafenib y, por lo tanto, pueden limitar su eficacia.
6. Síndrome de malabsorción significativo o enfermedad que afecta la función del tracto gastrointestinal
7. Neuropatía periférica o autonómica significativa que afecta la sensibilidad o la motilidad intestinal
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar de un manejo óptimo
10. Embarazo o lactancia o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces
11. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
12. Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
13. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores al reclutamiento
14. Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > grado CTCAE 3 dentro de las 4 semanas posteriores al reclutamiento