Studie av kombination av metronomisk oral vinorelbin och sorafenib hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC
2. Minst en eller två tidigare rader av kemoterapi, inklusive oral EGFR-tyrosinkinashämmare för metastaserande sjukdom eller lokalt avancerad icke-opererbar sjukdom. Det bör vara minst 4 veckor sedan föregående kemoterapi eller strålbehandling; patienter som tackar nej till konventionell kemoterapi eller oral EGFR-tyrosinkinashämmare som räddningsbehandling 2:a eller 3:e linjen är också berättigade.
3. Minsta kroppsyta (BSA) på 1,4 m2 vid rekryteringstillfället. Detta är ett skydd mot att rekrytera småbyggda patienter som kan uppleva biverkningar vid absolut dosering av oralt vinorelbin. Vid denna kroppsyta motsvarar den maximala dosen av oralt vinorelbin på 120 mg/vecka 86 mg/m2/vecka för en patient med BSA på 1,4 m2.
4. Ålder >21 år
5. ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %)
6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen här: leukocyter >3 000/mcL, absolut antal neutrofiler >1 500/mcL, trombocytantal > 100 000/mcL, serumbilirubin inom normala institutionella gränser, AST(SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X övre normalgräns och kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter. Dessa tester måste göras inom 1 vecka efter studiebehandlingen.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
2. Patienter som får andra undersökningsmedel
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Oral Vinorelbin eller andra medel som används i studien
5. Tidigare och/eller samtidig behandling med läkemedel som är kända för att inducera eller hämma cytokrom P450 3A4: fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, antimykotika imidazol (såsom ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol), omonavireprazol och ritonavireprazol. Patienter som tar magsyrasänkande medel som H2-antagonist eller antacida kommer att utvärderas med avseende på behovet av att fortsätta med dessa mediciner. Om avbrytande av dessa mediciner är medicinskt kontraindicerat, kommer patienten att uteslutas eftersom dessa medel är kända för att minska lösligheten av sorafenib och därmed kan begränsa deras effekt.
6. Signifikant malabsorptionssyndrom eller sjukdom som påverkar mag-tarmkanalens funktion
7. Betydande perifer eller autonom neuropati som påverkar känseln eller tarmmotiliteten
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
9. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal behandling
10. Graviditet eller amning eller fertila kvinnor som inte använder effektiva preventivmedel
11. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
12. Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
13. Lungblödning/blödningshändelse >CTCAE grad 2 inom 4 veckor efter rekrytering
14. Alla andra blödningar/blödningar >CTCAE grad 3 inom 4 veckor efter rekryteringen