Studio sulla combinazione di vinorelbina orale metronomica e sorafenib in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente
2. Almeno una o 2 precedenti linee di chemioterapia, incluso l'inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR orale per la malattia metastatica o la malattia localmente avanzata non resecabile. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia; sono ammissibili anche i pazienti che rifiutano la chemioterapia convenzionale o l'inibitore orale della tirosin-chinasi dell'EGFR come trattamento di salvataggio di 2a o 3a linea.
3. Superficie corporea minima (BSA) di 1,4 m2 al momento dell'assunzione. Questa è una salvaguardia contro il reclutamento di pazienti di corporatura piccola che potrebbero manifestare reazioni avverse al dosaggio assoluto di vinorelbina orale. A questa superficie corporea, il dosaggio massimo di vinorelbina orale a 120 mg/settimana è equivalente a 86 mg/m2/settimana per un paziente con BSA di 1,4 m2.
4. Età >21 anni
5. Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%)
6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito qui: leucociti > 3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL, conta piastrinica > 100.000/mcL, bilirubina sierica entro i normali limiti istituzionali, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 volte il limite superiore della norma e creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti. Questi test devono essere eseguiti entro 1 settimana dal trattamento in studio.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
3. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla vinorelbina orale o ad altri agenti utilizzati nello studio
5. Trattamento precedente e/o concomitante con farmaci noti per indurre o inibire il citocromo P450 3A4: fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, antimicotici imidazolici (come ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, metronidazolo), omeprazolo e ritonavir. I pazienti che stanno assumendo agenti che riducono l'acidità gastrica come H2 antagonisti o antiacidi saranno valutati in merito alla necessità di continuare con questi farmaci. Se l'interruzione di questi farmaci è controindicata dal punto di vista medico, il paziente sarà escluso poiché è noto che questi agenti riducono la solubilità di sorafenib e quindi possono limitarne l'efficacia.
6. Sindrome da malassorbimento significativo o malattia che colpisce la funzione del tratto gastro-intestinale
7. Neuropatia periferica o autonomica significativa che colpisce la sensibilità o la motilità intestinale
8. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
9. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg nonostante una gestione ottimale
10. Gravidanza o allattamento o donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci
11. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
12. Eventi trombotici o embolici come accidenti cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
13. Evento di emorragia polmonare/emorragia> Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dal reclutamento
14. Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >grado 3 CTCAE entro 4 settimane dal reclutamento