Изучение комбинации метрономного перорального приема винорелбина и сорафениба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ.
2. По крайней мере, одна или две предшествующие линии химиотерапии, включая пероральный ингибитор тирозинкиназы EGFR при метастатическом заболевании или местно-распространенном нерезектабельном заболевании. Должно пройти не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии; пациенты, которые отказываются от традиционной химиотерапии или перорального ингибитора тирозинкиназы EGFR в качестве терапии спасения 2-й или 3-й линии, также имеют право на участие.
3. Минимальная площадь поверхности тела (ППТ) 1,4 м2 в месте набора. Это предохраняет от набора пациентов небольшого телосложения, у которых могут возникнуть побочные реакции на абсолютную дозу перорального винорелбина. При такой площади поверхности тела максимальная доза винорелбина перорально составляет 120 мг/неделю, что эквивалентно 86 мг/м2/неделю для пациента с BSA 1,4 м2.
4. Возраст >21 года
5. Функциональный статус по ECOG <2 (по Карновскому >60%)
6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено здесь: лейкоциты> 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов> 1500/мкл, количество тромбоцитов> 100 000/мкл, билирубин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов, АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 X верхний предел нормы, а креатинин в пределах нормы учреждения или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов. Эти тесты должны быть выполнены в течение 1 недели исследуемого лечения.
7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава пероральному винорелбину или другим агентам, использованным в исследовании.
5. Предварительное и/или сопутствующее лечение препаратами, которые, как известно, индуцируют или ингибируют цитохром P450 3A4: фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, имидазольные противогрибковые препараты (такие как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, метронидазол), омепразол и ритонавир. Пациенты, принимающие препараты, снижающие кислотность желудка, такие как антагонисты Н2 или антациды, будут оцениваться на предмет необходимости продолжения приема этих препаратов. Если прекращение приема этих препаратов противопоказано с медицинской точки зрения, пациент будет исключен, поскольку известно, что эти препараты снижают растворимость сорафениба и, следовательно, могут ограничивать их эффективность.
6. Значительный синдром мальабсорбции или заболевание, влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
7. Значительная периферическая или вегетативная невропатия, влияющая на чувствительность или перистальтику кишечника.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное лечение
10. Беременность или кормление грудью или женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции
11. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
12. Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
13. Легочное кровотечение/кровотечение >2 степени по CTCAE в течение 4 недель после набора
14. Любое другое кровотечение/кровотечение >3 степени по CTCAE в течение 4 недель после набора