Studie van de combinatie van metronomische orale vinorelbine en sorafenib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben
2. Ten minste één of twee eerdere lijnen chemotherapie, waaronder orale EGFR-tyrosinekinaseremmers voor gemetastaseerde ziekte of lokaal voortgeschreden inoperabele ziekte. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie; patiënten die conventionele chemotherapie of orale EGFR-tyrosinekinaseremmer afwijzen als tweede- of derdelijnsbehandeling komen ook in aanmerking.
3. Minimaal lichaamsoppervlak (BSA) van 1,4 m2 op het moment van aanwerving. Dit is een voorzorgsmaatregel tegen het rekruteren van kleingebouwde patiënten die bijwerkingen kunnen ervaren bij absolute dosering van orale vinorelbine. Bij dit lichaamsoppervlak is de maximale dosis orale vinorelbine van 120 mg/week gelijk aan 86 mg/m2/week voor een patiënt met een lichaamsoppervlak van 1,4 m2.
4. Leeftijd >21 jaar
5. ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%)
6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hier gedefinieerd: leukocyten >3.000/mcL, absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcL, aantal bloedplaatjes > 100.000/mcL, serumbilirubine binnen normale institutionele limieten, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal, en creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten. Deze tests moeten binnen 1 week na de studiebehandeling worden uitgevoerd.
7. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
2. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als oraal vinorelbine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
5. Voorafgaande en/of gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 induceren of remmen: fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, imidazol-antimycotica (zoals ketoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omeprazol en ritonavir. Patiënten die maagzuurverlagende middelen gebruiken, zoals H2-antagonisten of antacida, zullen worden beoordeeld op de noodzaak om door te gaan met deze medicijnen. Als stopzetting van deze medicijnen medisch gecontra-indiceerd is, wordt de patiënt uitgesloten, omdat bekend is dat deze middelen de oplosbaarheid van sorafenib verlagen en daardoor hun werkzaamheid kunnen beperken.
6. Aanzienlijk malabsorptiesyndroom of ziekte die de werking van het maagdarmkanaal aantast
7. Aanzienlijke perifere of autonome neuropathie die het gevoel of de darmmotiliteit aantast
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimaal beheer
10. Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken
11. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
12. Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
13. Pulmonaire bloeding/bloeding >CTCAE graad 2 binnen 4 weken na werving
14. Elke andere bloeding/bloeding >CTCAE graad 3 binnen 4 weken na werving