Studie zur Kombination von Metronomic Oral Vinorelbin und Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC haben
2. Mindestens eine oder 2 vorherige Chemotherapielinien, einschließlich oraler EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren für metastasierende Erkrankungen oder lokal fortgeschrittene nicht resezierbare Erkrankungen. Seit der vorangegangenen Chemotherapie oder Strahlentherapie sollten mindestens 4 Wochen vergangen sein; Patienten, die eine konventionelle Chemotherapie oder einen oralen EGFR-Tyrosinkinasehemmer als Salvage-Zweit- oder Drittlinienbehandlung ablehnen, sind ebenfalls geeignet.
3. Mindestkörperoberfläche (BSA) von 1,4 m2 zum Zeitpunkt der Rekrutierung. Dies ist ein Schutz gegen die Rekrutierung von kleinwüchsigen Patienten, bei denen bei absoluter oraler Vinorelbin-Dosierung Nebenwirkungen auftreten können. Bei dieser Körperoberfläche entspricht die maximale Dosierung von oralem Vinorelbin mit 120 mg/Woche 86 mg/m2/Woche für einen Patienten mit einer BSA von 1,4 m2.
4. Alter >21 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60%)
6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie hier definiert: Leukozyten > 3.000/μl, absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl, Thrombozytenzahl > 100.000/μl, Serumbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten. Diese Tests müssen innerhalb von 1 Woche nach Studienbehandlung durchgeführt werden.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
2. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie orales Vinorelbin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
5. Vorherige und/oder gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen Cytochrom P450 3A4 induzieren oder hemmen: Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin, Imidazol-Antimykotika (wie Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Metronidazol), Omeprazol und Ritonavir. Patienten, die magensäuresenkende Mittel wie H2-Antagonisten oder Antazida einnehmen, werden hinsichtlich der Notwendigkeit einer Fortsetzung dieser Medikamente untersucht. Wenn das Absetzen dieser Medikamente medizinisch kontraindiziert ist, wird der Patient ausgeschlossen, da diese Wirkstoffe bekanntermaßen die Löslichkeit von Sorafenib verringern und daher ihre Wirksamkeit einschränken können.
6. Signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Erkrankung, die die Funktion des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigt
7. Signifikante periphere oder autonome Neuropathie, die das Empfinden oder die Darmmotilität beeinträchtigt
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
9. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler Behandlung
10. Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
11. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
12. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
13. Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach Rekrutierung
14. Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der Rekrutierung