Studie av kombinasjon av metronomisk oral vinorelbin og sorafenib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC
2. Minst én eller 2 tidligere linjer med kjemoterapi, inkludert oral EGFR-tyrosinkinasehemmer for metastatisk sykdom eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom. Det bør være minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling; Pasienter som avslår konvensjonell kjemoterapi eller oral EGFR-tyrosinkinasehemmer som redningsbehandling 2. eller 3. linje er også kvalifisert.
3. Minimum kroppsoverflate (BSA) på 1,4 m2 ved rekruttering. Dette er en beskyttelse mot rekruttering av små pasienter som kan oppleve uønskede reaksjoner ved absolutt dosering av oral vinorelbin. Ved denne kroppsoverflaten tilsvarer maksimal dosering av oral vinorelbin på 120 mg/uke 86 mg/m2/uke for en pasient med BSA på 1,4 m2.
4. Alder >21 år
5. ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %)
6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert her: leukocytter >3 000/mcL, absolutt nøytrofiltall >1 500/mcL, blodplateantall > 100 000/mcL, serumbilirubin innenfor normale institusjonsgrenser, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X øvre normalgrense, og kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter. Disse testene må gjøres innen 1 uke etter studiebehandlingen.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Oral Vinorelbin eller andre midler brukt i studien
5. Tidligere og/eller samtidig behandling med legemidler kjent for å indusere eller hemme cytokrom P450 3A4: fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin, imidazol soppdrepende midler (som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol), omonavireprazol. Pasienter som tar magesyresenkende midler som H2-antagonist eller antacida vil bli evaluert med hensyn til behovet for å fortsette med disse medisinene. Hvis seponering av disse medisinene er medisinsk kontraindisert, vil pasienten bli ekskludert ettersom disse midlene er kjent for å redusere løseligheten av sorafenib og dermed kan begrense deres effekt.
6. Betydelig malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som påvirker mage-tarmkanalens funksjon
7. Betydelig perifer eller autonom nevropati som påvirker følelse eller tarmmotilitet
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
9. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal behandling
10. Graviditet eller amming eller kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon
11. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
12. Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene
13. Lungeblødning/blødningshendelse >CTCAE grad 2 innen 4 uker etter rekruttering
14. Enhver annen blødning/blødningshendelse >CTCAE grad 3 innen 4 uker etter rekruttering