진행성 비소세포폐암 환자에서 Metronomic Oral Vinorelbine과 Sorafenib의 병용에 관한 연구
2013년 11월 1일 업데이트: Eng-Huat Tan, National Cancer Centre, Singapore
진행성 비소세포폐암에서 소라페닙과 병용한 메트로놈 경구 비노렐빈의 전향적 연구 a) 메트로놈 경구 비노렐빈과 소라페닙의 병용에 대한 I상 용량 탐색 연구 b) 메트로놈 경구 비노렐빈과 소라페닙 병용의 약동학 프로파일링 MTD에서
항혈관신생이라고 불리는 암의 혈액 공급을 목표로 하는 것은 새롭지만 입증된 치료 전략입니다.
이 효과를 달성하는 방법에는 두 가지가 있습니다.
암에서 새로운 혈관 형성을 촉진하는 분자 경로를 특이적으로 표적화하는 첫 번째 방법입니다.
이러한 제제의 예는 소라페닙(sorafenib)인데, 이는 경구용 제제이며 신장 및 간암 치료를 위해 이미 전 세계적으로 사용되고 있습니다.
두 번째 방법은 빈번한 간격으로 투여되는 저용량의 화학 요법 제제를 사용하여 혈관을 감싸고 있는 세포를 표적으로 삼는 것입니다.
이 전략을 규칙적인 화학 요법이라고 합니다.
소라페닙과 규칙적인 화학요법과 같은 약제를 병용하면 항암 효과를 더욱 강화할 수 있습니다.
이 연구는 규칙적인 용량의 경구 비노렐빈과 소라페닙을 조합하는 최적의 방법을 결정하는 것을 목표로 합니다.
경구용 비노렐빈은 이미 폐암과 같은 암 치료에 사용이 승인된 화학요법제입니다.
이 연구에서 항혈관신생 효과를 최적화하기 위해 두 가지 경구용 항암제를 결합함으로써 환자에게 미칠 잠재적인 이점은 엄청나고 광범위할 수 있습니다.
특수 방사선 영상 및 혈액 검사가 이 연구에 통합되어 두 제제의 항혈관신생 과정에 대한 이해를 더욱 높일 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1상 용량 찾기 연구: 환자를 3개의 코호트(코호트당 환자 15명)로 나누고, 각 코호트는 60mg/주, 90mg/주, mg/주. 각 코호트 내의 각 환자는 4주 동안 200mg bid의 소라페닙 시작 용량을 받게 됩니다. 용량 제한 독성이 없는 경우 소라페닙의 용량을 추가 4주 동안 400mg bid, 4주 동안 600mg bid, 그런 다음 최종적으로 800mg bid로 증량할 것입니다. 우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
각 코호트에 대한 MTD가 결정되면 각 코호트에 대해 추가로 12명의 환자를 모집하고 두 약물의 PK 프로파일을 연구할 것입니다. 각 코호트의 12명의 환자는 그룹 1 또는 그룹 2 치료 일정으로 순차적으로 번갈아 가며 진행됩니다. 그룹 1(각 코호트에서 N=6명의 환자)은 월요일(1일)에 시작하여 수요일(3일) 및 금요일(5일)에 주당 3회 비노렐빈을 투여받을 것이다. 다음 주에 같은 근무일에 비노렐빈을 투여합니다(즉, 월요일, 수요일, 금요일). 비노렐빈(소라페닙 병용 없이)의 첫 번째 PK 프로파일은 정상 상태 조건 하에서 15일에 결정될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Centre, Singapore
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC가 있어야 합니다.
- 전이성 질환 또는 국소적으로 진행된 절제불가능한 질환에 대한 경구용 EGFR 티로신-키나제 억제제를 포함하여 적어도 1개 또는 2개의 이전 화학 요법 라인. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주가 경과해야 합니다. 구제 2차 또는 3차 치료로 기존 화학 요법 또는 경구용 EGFR 티로신-키나제 억제제를 거부하는 환자도 자격이 있습니다.
- 채용 시점에서 최소 체표면적(BSA)은 1.4m2입니다. 이는 경구용 비노렐빈의 절대 용량에 대한 부작용을 경험할 수 있는 체격이 작은 환자를 모집하는 것에 대한 안전 장치입니다. 이 체표면적에서 120mg/주에서 경구 비노렐빈의 최대 용량은 BSA가 1.4m2인 환자의 경우 86mg/m2/주에 해당합니다.
- 연령 >21세
- ECOG 수행 상태 <2(카르노프스키 >60%)
- 환자는 여기에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. 백혈구 >3,000/mcL, 절대 호중구 수 >1,500/mcL, 혈소판 수 > 100,000/mcL, 정상 기관 한도 내의 혈청 빌리루빈, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 정상 상한치, 크레아티닌은 기관의 정상 한계 이내 또는 크레아티닌 청소율 >60 mL/min/1.73 환자를 위한 m2. 이러한 검사는 연구 치료 1주 이내에 수행해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
- 다른 조사 대상자를 받는 환자
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 경구 비노렐빈 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 사이토크롬 P450 3A4를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물로 사전 및/또는 병용 치료: 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트, 리팜피신, 이미다졸 항진균제(예: 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸), 오메프라졸 및 리토나비르. H2 길항제 또는 제산제와 같은 위산 저하제를 복용하는 환자는 이러한 약물을 계속 사용할 필요성에 대해 평가됩니다. 이러한 약제의 중단이 의학적으로 금기인 경우, 이러한 약제가 소라페닙의 용해도를 낮추는 것으로 알려져 있으므로 그 효능이 제한될 수 있으므로 환자는 제외됩니다.
- 중대한 흡수장애 증후군 또는 위장관 기능에 영향을 미치는 질환
- 감각 또는 배변 운동에 영향을 미치는 중요한 말초 또는 자율신경병증
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 조절되지 않는 고혈압은 최적의 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg로 정의됩니다.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 또는 가임 여성
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
- 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 사건
- 폐출혈/출혈 사례 >모집 4주 이내에 CTCAE 등급 2
- 기타 모든 출혈/출혈 사건 >모집 4주 이내에 CTCAE 등급 3
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
60mg/주 비노렐빈 + 소라페닙
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환자는 3개의 코호트(코호트당 환자 15명)로 나뉘고, 각 코호트는 각각 60mg/주, 90mg/주 및 120mg/주로 고정된 메트로놈(주 3회) 용량의 경구 비노렐빈을 투여받습니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
각 코호트 내의 각 환자는 4주 동안 200mg bid의 소라페닙 시작 용량을 받게 됩니다.
용량 제한 독성이 없는 경우 소라페닙의 용량을 추가 4주 동안 400mg bid, 4주 동안 600mg bid, 그런 다음 최종적으로 800mg bid로 증량할 것입니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 2
90mg/주 비노렐빈 + 소라페닙
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환자는 3개의 코호트(코호트당 환자 15명)로 나뉘고, 각 코호트는 각각 60mg/주, 90mg/주 및 120mg/주로 고정된 메트로놈(주 3회) 용량의 경구 비노렐빈을 투여받습니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
각 코호트 내의 각 환자는 4주 동안 200mg bid의 소라페닙 시작 용량을 받게 됩니다.
용량 제한 독성이 없는 경우 소라페닙의 용량을 추가 4주 동안 400mg bid, 4주 동안 600mg bid, 그런 다음 최종적으로 800mg bid로 증량할 것입니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 삼
120mg/주 비노렐빈 + 소라페닙
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환자는 3개의 코호트(코호트당 환자 15명)로 나뉘고, 각 코호트는 각각 60mg/주, 90mg/주 및 120mg/주로 고정된 메트로놈(주 3회) 용량의 경구 비노렐빈을 투여받습니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
각 코호트 내의 각 환자는 4주 동안 200mg bid의 소라페닙 시작 용량을 받게 됩니다.
용량 제한 독성이 없는 경우 소라페닙의 용량을 추가 4주 동안 400mg bid, 4주 동안 600mg bid, 그런 다음 최종적으로 800mg bid로 증량할 것입니다.
우리는 3개의 코호트에서 3개의 다른 MTD에 도착해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행성 NSCLC 환자에서 항혈관신생 및 그에 따른 항종양 효과를 달성하기 위한 규칙적인 경구용 비노렐빈과 소라페닙의 최적 조합을 결정합니다.
기간: 일상적인 CT 스캔과는 별도로 DCE-MR 및 순환 내피 세포로 매달 1-2회
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일상적인 CT 스캔과는 별도로 DCE-MR 및 순환 내피 세포로 매달 1-2회
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행성 NSCLC에서 규칙적인 경구 비노렐빈과 소라페닙의 조합에 대한 반응률을 결정하기 위해
기간: 치료 중 2개월마다 CT 스캔
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치료 중 2개월마다 CT 스캔
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Eng-Huat Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 26일
처음 게시됨 (추정)
2009년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2013년 11월 1일
추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
경구용 비노렐빈에 대한 임상 시험
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University of Illinois at Chicago모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)미국
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Beijing Tiantan HospitalThe First Hospital of Jilin University; Dongzhimen Hospital, Beijing; Huairou Hospital of... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
-
Hebei Medical University Fourth Hospital알려지지 않은
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Pierre Fabre Medicament모병
-
Mersin University완전한
-
Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentucky알려지지 않은