Estudo da Combinação de Vinorelbina Metronômica Oral e Sorafenibe em Pacientes com Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente
2. Pelo menos uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia, incluindo inibidor oral de tirosina-quinase EGFR para doença metastática ou doença irressecável localmente avançada. Deve haver pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior; pacientes que recusam quimioterapia convencional ou inibidor de tirosina-quinase EGFR oral como tratamento de 2ª ou 3ª linha de resgate também são elegíveis.
3. Área mínima de superfície corporal (BSA) de 1,4 m2 no ponto de recrutamento. Esta é uma salvaguarda contra o recrutamento de pacientes de constituição pequena que podem apresentar reações adversas na dosagem absoluta de vinorelbina oral. Nesta área de superfície corporal, a dosagem máxima de vinorelbina oral de 120 mg/semana é equivalente a 86 mg/m2/semana para um paciente com BSA de 1,4 m2.
4. Idade > 21 anos
5. Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%)
6. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido aqui: leucócitos > 3.000/mcL, contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL, contagem de plaquetas > 100.000/mcL, bilirrubina sérica dentro dos limites institucionais normais, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superior do normal e creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes. Esses testes devem ser feitos dentro de 1 semana após o tratamento do estudo.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
2. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Vinorelbina Oral ou a outros agentes usados ​​no estudo
5. Tratamento prévio e/ou concomitante com medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o citocromo P450 3A4: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, antifúngicos imidazólicos (como cetoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omeprazol e ritonavir. Os pacientes que estão tomando agentes redutores de ácido gástrico, como antagonistas H2 ou antiácidos, serão avaliados quanto à necessidade de continuar com esses medicamentos. Se a descontinuação desses medicamentos for clinicamente contraindicada, o paciente será excluído, pois esses agentes são conhecidos por diminuir a solubilidade do sorafenibe e, portanto, podem limitar sua eficácia.
6. Síndrome de má absorção significativa ou doença que afeta a função do trato gastrointestinal
7. Neuropatia periférica ou autonômica significativa afetando a sensibilidade ou a motilidade intestinal
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
9. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento ideal
10. Gravidez ou amamentação ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos eficazes
11. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
12. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
13. Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE grau 2 dentro de 4 semanas após o recrutamento
14. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas após o recrutamento