Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzenia metronomicznej doustnej winorelbiny i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

1 listopada 2013 zaktualizowane przez: Eng-Huat Tan, National Cancer Centre, Singapore

Prospektywne badanie metronomicznej doustnej winorelbiny w skojarzeniu z sorafenibem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca a) Faza I badanie mające na celu ustalenie dawki skojarzenia metronomicznej doustnej winorelbiny i sorafenibu b) Profilowanie farmakokinetyczne skojarzenia metronomicznej doustnej winorelbiny i sorafenibu w MTD

Ukierunkowanie na dopływ krwi do raka, zwane antyangiogenezą, jest nową, ale sprawdzoną strategią leczenia. Efekt ten można osiągnąć na dwa sposoby. Pierwszy sposób ukierunkowania na szlaki molekularne, które promują tworzenie nowych naczyń krwionośnych w raku. Przykładem takiego środka jest sorafenib, który jest środkiem doustnym i który jest już stosowany na całym świecie w leczeniu raka nerki i wątroby. Drugim sposobem jest celowanie w komórki wyściełające naczynia krwionośne za pomocą małych dawek środków chemioterapeutycznych podawanych w częstych odstępach czasu. Ta strategia nazywa się chemioterapią metronomiczną. Możliwe, że połączenie środków, takich jak sorafenib i chemioterapia metronomiczna, może dodatkowo wzmocnić działanie przeciwnowotworowe. Niniejsze badanie ma na celu określenie optymalnego sposobu łączenia doustnej winorelbiny w dawkach metronomicznych z sorafenibem. Doustna winorelbina jest środkiem chemioterapeutycznym, który został już zatwierdzony do stosowania w leczeniu raka, takiego jak rak płuc. Łącząc oba doustne środki przeciwnowotworowe w celu optymalizacji ich działania przeciwangiogennego w tym badaniu, potencjalna korzyść dla pacjentów może być ogromna i dalekosiężna. Do tego badania zostaną włączone specjalne obrazy radiologiczne i badania krwi, aby pomóc w lepszym zrozumieniu antyangiogennych procesów obu czynników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie fazy I mające na celu określenie dawki: Pacjenci zostaną podzieleni na 3 kohorty (po 15 pacjentów na kohortę), z których każda otrzyma ustaloną metronomiczną (trzy razy w tygodniu) doustną dawkę winorelbiny wynoszącą 60 mg/tydzień, 90 mg/tydzień i 120 odpowiednio mg/tydzień. Każdy pacjent w każdej kohorcie otrzyma dawkę początkową sorafenibu wynoszącą 200 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie. W przypadku braku działań toksycznych ograniczających dawkę, dawka sorafenibu zostanie zwiększona do 400 mg dwa razy na dobę przez kolejne 4 tygodnie, 600 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie i ostatecznie do 800 mg dwa razy na dobę. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.

Po określeniu MTD dla każdej kohorty zwerbujemy dodatkowych 12 pacjentów do każdej kohorty i zbadamy profil PK obu leków. 12 pacjentów w każdej kohorcie będzie sekwencyjnie zmienianych według schematów leczenia grupy 1 lub grupy 2. Grupa 1 (N=6 pacjentów w każdej kohorcie) będzie otrzymywać winorelbinę trzy razy w tygodniu, począwszy od poniedziałku (Dzień 1), następnie środa (Dzień 3) i piątek (Dzień 5). W kolejnych tygodniach winorelbina będzie podawana w te same dni robocze (tj. poniedziałek, środa i piątek). Pierwszy profil farmakokinetyczny winorelbiny (bez jednoczesnego podawania sorafenibu) zostanie określony w dniu 15 w warunkach stanu stacjonarnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre, Singapore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC
  2. Co najmniej jedna lub 2 wcześniejsze linie chemioterapii, w tym doustny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR w chorobie przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej chorobie nieoperacyjnej. Od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie; kwalifikują się również pacjenci, którzy odrzucają konwencjonalną chemioterapię lub doustny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR jako leczenie ratunkowe drugiego lub trzeciego rzutu.
  3. Minimalna powierzchnia ciała (BSA) 1,4 m2 w miejscu rekrutacji. Jest to zabezpieczenie przed rekrutacją pacjentów o małej budowie ciała, u których mogą wystąpić działania niepożądane po bezwzględnym podaniu doustnej dawki winorelbiny. Przy tej powierzchni ciała maksymalna dawka doustna winorelbiny wynosząca 120 mg/tydzień odpowiada 86 mg/m2/tydzień u pacjenta z BSA 1,4 m2.
  4. Wiek >21 lat
  5. Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky'ego >60%)
  6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej: liczba leukocytów >3000/ml, bezwzględna liczba neutrofili >1500/ml, liczba płytek krwi >100 000/ml, stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X górna granica normy i kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów. Testy te należy wykonać w ciągu 1 tygodnia leczenia badanym lekiem.
  7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  2. Pacjenci otrzymujący inne leki badane
  3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
  4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do doustnej winorelbiny lub innych środków stosowanych w badaniu
  5. Wcześniejsze i (lub) jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że indukują lub hamują cytochrom P450 3A4: fenytoina, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, imidazolowe leki przeciwgrzybicze (takie jak ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol), omeprazol i rytonawir. Pacjenci przyjmujący środki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego, takie jak antagoniści receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, zostaną poddani ocenie pod kątem konieczności dalszego przyjmowania tych leków. Jeśli odstawienie tych leków jest przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia, pacjent zostanie wykluczony, ponieważ wiadomo, że leki te zmniejszają rozpuszczalność sorafenibu, a tym samym mogą ograniczać ich skuteczność.
  6. Znaczny zespół złego wchłaniania lub choroba wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
  7. Znacząca neuropatia obwodowa lub autonomiczna wpływająca na czucie lub motorykę jelit
  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  9. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego leczenia
  10. Ciąża lub karmienie piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji
  11. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
  12. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  13. Krwotok płucny/krwawienie > stopień 2 według CTCAE w ciągu 4 tygodni od rekrutacji
  14. Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3 według CTCAE w ciągu 4 tygodni od rekrutacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
60 mg/tydzień winorelbiny + sorafenibu
Lek: doustna winorelbina
Pacjenci zostaną podzieleni na 3 kohorty (po 15 pacjentów na kohortę), z których każda otrzyma ustaloną metronomiczną (trzy razy w tygodniu) doustną dawkę winorelbiny odpowiednio 60 mg/tydzień, 90 mg/tydzień i 120 mg/tydzień. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Navelbine doustnie
Lek: sorafenib
Każdy pacjent w każdej kohorcie otrzyma dawkę początkową sorafenibu wynoszącą 200 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie. W przypadku braku działań toksycznych ograniczających dawkę, dawka sorafenibu zostanie zwiększona do 400 mg dwa razy na dobę przez kolejne 4 tygodnie, 600 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie i ostatecznie do 800 mg dwa razy na dobę. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Nexavar
Eksperymentalny: 2
90 mg/tydzień winorelbiny + sorafenibu
Lek: doustna winorelbina
Pacjenci zostaną podzieleni na 3 kohorty (po 15 pacjentów na kohortę), z których każda otrzyma ustaloną metronomiczną (trzy razy w tygodniu) doustną dawkę winorelbiny odpowiednio 60 mg/tydzień, 90 mg/tydzień i 120 mg/tydzień. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Navelbine doustnie
Lek: sorafenib
Każdy pacjent w każdej kohorcie otrzyma dawkę początkową sorafenibu wynoszącą 200 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie. W przypadku braku działań toksycznych ograniczających dawkę, dawka sorafenibu zostanie zwiększona do 400 mg dwa razy na dobę przez kolejne 4 tygodnie, 600 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie i ostatecznie do 800 mg dwa razy na dobę. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Nexavar
Eksperymentalny: 3
120 mg/tydzień winorelbiny + sorafenibu
Lek: doustna winorelbina
Pacjenci zostaną podzieleni na 3 kohorty (po 15 pacjentów na kohortę), z których każda otrzyma ustaloną metronomiczną (trzy razy w tygodniu) doustną dawkę winorelbiny odpowiednio 60 mg/tydzień, 90 mg/tydzień i 120 mg/tydzień. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Navelbine doustnie
Lek: sorafenib
Każdy pacjent w każdej kohorcie otrzyma dawkę początkową sorafenibu wynoszącą 200 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie. W przypadku braku działań toksycznych ograniczających dawkę, dawka sorafenibu zostanie zwiększona do 400 mg dwa razy na dobę przez kolejne 4 tygodnie, 600 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie i ostatecznie do 800 mg dwa razy na dobę. Powinniśmy dojść do 3 różnych MTD z 3 kohort.
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
określenie optymalnej kombinacji metronomicznej doustnej winorelbiny z sorafenibem w celu uzyskania efektu antyangiogennego, a tym samym przeciwnowotworowego u chorych na zaawansowanego NSCLC
Ramy czasowe: co 1-2 miesiące z DCE-MR i krążącymi komórkami śródbłonka oprócz rutynowych badań TK
co 1-2 miesiące z DCE-MR i krążącymi komórkami śródbłonka oprócz rutynowych badań TK

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie odsetka odpowiedzi na połączenie metronomicznej doustnej winorelbiny i sorafenibu w zaawansowanym NSCLC
Ramy czasowe: TK co 2 miesiące w trakcie leczenia
TK co 2 miesiące w trakcie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Centre, Singapore

Śledczy

  • Główny śledczy: Eng-Huat Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 listopada 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2013

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-3-LUN

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na doustna winorelbina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj