A metronomikus orális vinorelbin és a szorafenib kombinációjának vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC-vel kell rendelkezniük
2. Legalább egy vagy két korábbi kemoterápia, beleértve az orális EGFR tirozin-kináz inhibitort metasztatikus betegség vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható betegség esetén. Legalább 4 hétnek kell eltelnie az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta; Azok a betegek is jogosultak, akik elutasítják a hagyományos kemoterápiát vagy az orális EGFR tirozin-kináz inhibitort mentő 2. vagy 3. vonalbeli kezelésként.
3. Minimális testfelület (BSA) 1,4 m2 a felvétel helyén. Ez biztosítékot jelent a kis testalkatú betegek toborzása ellen, akik mellékhatásokat tapasztalhatnak az orális vinorelbin abszolút adagolásakor. Ezen a testfelületen az orális vinorelbin maximális adagja 120 mg/hét 86 mg/m2/hét egyenértékű egy 1,4 m2-es testfelülettel rendelkező beteg esetében.
4. Életkor > 21 év
5. ECOG teljesítményállapot <2 (Karnofsky >60%)
6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az itt meghatározottak szerint: leukociták >3000/mcL, abszolút neutrofilszám >1500/mcL, vérlemezkeszám >100000/mcL, szérumbilirubin a normál intézményi határokon belül, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < A normálérték felső határának 2,5-szerese, a kreatinin a normál intézményi határokon belül, vagy a kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 a betegek számára. Ezeket a vizsgálatokat a vizsgálati kezelést követő 1 héten belül el kell végezni.
7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
2. Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek
3. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
4. Az orális vinorelbinhez vagy a vizsgálatban használt egyéb hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
5. Előzetes és/vagy egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a citokróm P450 3A4-et: fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin, imidazol gombaellenes szerek (például ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol és ritonavirprazol). Azoknál a betegeknél, akik gyomorsav-csökkentő szereket, például H2-antagonistát vagy antacidokat szednek, megvizsgálják, hogy szükséges-e folytatni ezeket a gyógyszereket. Ha ezeknek a gyógyszereknek a felfüggesztése orvosilag ellenjavallt, a beteg kizárásra kerül, mivel ezekről a szerekről ismert, hogy csökkentik a szorafenib oldhatóságát, és így korlátozhatják a hatékonyságukat.
6. Jelentős malabszorpciós szindróma vagy a gyomor-bél traktus működését befolyásoló betegség
7. Jelentős perifériás vagy autonóm neuropátia, amely befolyásolja az érzést vagy a bélmozgást
8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
9. Kontrollálatlan magas vérnyomás: 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás az optimális kezelés ellenére
10. Terhesség vagy szoptatás, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
11. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
12. Trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban
13. Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a felvételt követő 4 héten belül
14. Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a felvételt követő 4 héten belül