Undersøgelse af kombination af metronomisk oral vinorelbin og sorafenib hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC
2. Mindst en eller 2 tidligere kemoterapilinjer, inklusive oral EGFR-tyrosinkinasehæmmer til metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom. Der bør være mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi eller strålebehandling; patienter, der afslår konventionel kemoterapi eller oral EGFR-tyrosinkinasehæmmer som redningsbehandling 2. eller 3. linje, er også kvalificerede.
3. Minimum kropsoverfladeareal (BSA) på 1,4 m2 ved rekruttering. Dette er en beskyttelse mod rekruttering af små patienter, som kan opleve bivirkninger ved absolut dosering af oral vinorelbin. Ved dette kropsoverfladeareal svarer den maksimale dosering af oral vinorelbin på 120 mg/uge til 86 mg/m2/uge for en patient med BSA på 1,4 m2.
4. Alder >21 år
5. ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %)
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret her: leukocytter >3.000/mcL, absolut neutrofiltal >1.500/mcL, blodpladetal > 100.000/mcL, serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X øvre normalgrænse og kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter. Disse tests skal udføres inden for 1 uge efter undersøgelsesbehandlingen.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
2. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Oral Vinorelbin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
5. Forudgående og/eller samtidig behandling med lægemidler, der vides at inducere eller hæmme cytokrom P450 3A4: phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin, imidazol-svampemidler (såsom ketoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omonavireprazol. Patienter, der tager mavesyresænkende midler, såsom H2-antagonist eller antacida, vil blive vurderet med hensyn til behovet for at fortsætte med disse lægemidler. Hvis seponering af disse lægemidler er medicinsk kontraindiceret, vil patienten blive udelukket, da disse midler vides at sænke opløseligheden af ​​sorafenib og derfor kan begrænse deres effektivitet.
6. Signifikant malabsorptionssyndrom eller sygdom, der påvirker mave-tarmkanalens funktion
7. Betydelig perifer eller autonom neuropati, der påvirker sansning eller tarmmotilitet
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
9. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods optimal behandling
10. Graviditet eller amning eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention
11. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
12. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
13. Lungeblødning/blødningshændelse >CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter rekruttering
14. Enhver anden blødning/blødningsbegivenhed >CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter rekruttering