Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus metronomisen oraalisen vinorelbiinin ja sorafenibin yhdistelmästä potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

perjantai 1. marraskuuta 2013 päivittänyt: Eng-Huat Tan, National Cancer Centre, Singapore

Prospektiivinen tutkimus metronomisesta oraalisesta vinorelbiinistä yhdistelmänä sorafenibin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa a) Vaiheen I annoksenmääritystutkimus metronomisen oraalisen vinorelbiinin ja sorafenibin yhdistelmästä b) Vinorelbiinin ja vinorelbin ja metrofenibin yhdistelmän farmakokinetiikka MTD:ssä

Antiangiogeneesiksi kutsuttu syövän verenkierron kohdistaminen on uusi, mutta todistettu hoitostrategia. On kaksi tapaa saavuttaa tämä vaikutus. Ensimmäinen tapa kohdistaa erityisesti molekyylireittejä, jotka edistävät uusien verisuonten muodostumista syövässä. Esimerkki tällaisesta aineesta on sorafenibi, joka on suun kautta otettava aine ja jota käytetään jo maailmanlaajuisesti munuais- ja maksasyöpien hoidossa. Toinen tapa on kohdistaa verisuonia peittäviin soluihin käyttämällä pieniä annoksia kemoterapia-aineita säännöllisin väliajoin. Tätä strategiaa kutsutaan metronomiseksi kemoterapiaksi. On mahdollista, että sorafenibin ja metronomisen kemoterapian kaltaisten aineiden yhdistäminen voi entisestään tehostaa syövän vastaisia ​​vaikutuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen tapa yhdistää oraalinen vinorelbiini metronomisissa annoksissa ja sorafenibi. Suun kautta otettava vinorelbiini on kemoterapiaaine, joka on jo hyväksytty käytettäväksi syövän, kuten keuhkosyövän, hoidossa. Yhdistämällä molemmat suun kautta otettavat syövän vastaiset aineet optimoimaan niiden angiogeeniset vaikutukset tässä tutkimuksessa, potentiaalinen hyöty potilaille voi olla valtava ja kauaskantoinen. Tähän tutkimukseen sisällytetään erityisiä radiologisia kuvia ja verikokeita, jotka auttavat ymmärtämään molempien aineiden antiangiogeenisiä prosesseja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe I Annoksenhakututkimus: Potilaat jaetaan 3 kohorttiin (15 potilasta kohorttia kohti), joista jokainen saa kiinteän metronomisen (kolme kertaa viikossa) suun kautta otettavan vinorelbiiniannoksen 60 mg/viikko, 90 mg/viikko ja 120 mg/viikko. mg/viikko vastaavasti. Jokainen potilas kussakin kohortissa saa aloitusannoksen sorafenibia 200 mg kahdesti 4 viikon ajan. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei esiinny, sorafenibin annosta nostetaan 400 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan, 600 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan ja lopuksi 800 mg:aan kahdesti kahdesti. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.

Kun MTD on määritetty jokaiselle kohortille, rekrytoimme 12 lisäpotilasta jokaiseen kohorttiin ja tutkimme molempien lääkkeiden PK-profiilia. Jokaisen kohortin 12 potilasta vaihdetaan peräkkäin ryhmän 1 tai ryhmän 2 hoito-ohjelmiin. Ryhmä 1 (N=6 potilasta kussakin kohortissa) saa vinorelbiiniä kolme kertaa viikossa alkaen maanantaista (päivä 1) ja sen jälkeen keskiviikkona (päivä 3) ja perjantaina (päivä 5). Seuraavina viikkoina vinorelbiiniä annetaan samoina työpäivinä (ts. maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina). Vinorelbiinin (ilman samanaikaista sorafenibia) ensimmäinen PK-profiili määritetään 15. päivänä vakaan tilan olosuhteissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre, Singapore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC
  2. Vähintään yksi tai kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa, mukaan lukien oraalinen EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori metastasoituneen sairauden tai paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottoman taudin hoitoon. Aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta tulee kulua vähintään 4 viikkoa; Myös potilaat, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta kemoterapiasta tai oraalisesta EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorista pelastavana 2. tai 3. rivin hoitona, ovat kelvollisia.
  3. Pienin kehon pinta-ala (BSA) 1,4 m2 rekrytointipisteessä. Tämä on suojakeino pienikokoisten potilaiden värväämiseltä, joille saattaa ilmetä haittavaikutuksia suun kautta otettavan vinorelbiinin absoluuttisella annoksella. Tällä kehon pinta-alalla suun kautta otettavan vinorelbiinin enimmäisannos 120 mg/viikko vastaa 86 mg/m2/viikko potilaalle, jonka BSA on 1,4 m2.
  4. Ikä >21 vuotta
  5. ECOG-suorituskyky <2 (Karnofsky >60 %)
  6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta tässä määritellyllä tavalla: leukosyytit > 3 000/mcL, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mcL, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcL, seerumin bilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja ja kreatiniini normaalin laitosrajojen sisällä tai kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m2 potilaille. Nämä testit on tehtävä 1 viikon sisällä tutkimushoidosta.
  7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
  2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  3. Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin oraalinen vinorelbiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  5. Aikaisempi ja/tai samanaikainen hoito sytokromi P450 3A4:ää indusoivien tai inhiboivien lääkkeiden kanssa: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, imidatsoli-sienilääkkeet (kuten ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, metronidatsoli ja ritonaviratsoli), omepratsoli. Potilaiden, jotka käyttävät mahahappoa alentavia aineita, kuten H2-antagonistia tai antasideja, arvioidaan näiden lääkkeiden käytön jatkamisen suhteen. Jos näiden lääkkeiden lopettaminen on lääketieteellisesti vasta-aiheista, potilas suljetaan pois, koska näiden aineiden tiedetään alentavan sorafenibin liukoisuutta ja siten rajoittavan niiden tehoa.
  6. Merkittävä imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan toimintaan vaikuttava sairaus
  7. Merkittävä perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka vaikuttaa tunteeseen tai suolen motiliteettiin
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  9. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi >90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta
  10. Raskaus tai imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä
  11. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  12. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
  13. Keuhkoverenvuoto > CTCAE-aste 2 4 viikon sisällä värväämisestä
  14. Kaikki muut verenvuototapahtumat > CTCAE aste 3 4 viikon sisällä värväämisestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
60 mg/viikko vinorelbiiniä + sorafenibia
Lääke: suun kautta otettava vinorelbiini
Potilaat jaetaan kolmeen kohorttiin (15 potilasta kohorttia kohden), joista jokainen saa kiinteän metronomisen (kolme kertaa viikossa) suun kautta otettavan vinorelbiiniannoksen 60 mg/viikko, 90 mg/viikko ja 120 mg/viikko. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Navelbine Oraalinen
Lääke: sorafenibi
Jokainen potilas kussakin kohortissa saa aloitusannoksen sorafenibia 200 mg kahdesti 4 viikon ajan. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei esiinny, sorafenibin annosta nostetaan 400 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan, 600 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan ja lopuksi 800 mg:aan kahdesti kahdesti. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Nexavar
Kokeellinen: 2
90 mg/viikko vinorelbiiniä + sorafenibia
Lääke: suun kautta otettava vinorelbiini
Potilaat jaetaan kolmeen kohorttiin (15 potilasta kohorttia kohden), joista jokainen saa kiinteän metronomisen (kolme kertaa viikossa) suun kautta otettavan vinorelbiiniannoksen 60 mg/viikko, 90 mg/viikko ja 120 mg/viikko. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Navelbine Oraalinen
Lääke: sorafenibi
Jokainen potilas kussakin kohortissa saa aloitusannoksen sorafenibia 200 mg kahdesti 4 viikon ajan. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei esiinny, sorafenibin annosta nostetaan 400 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan, 600 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan ja lopuksi 800 mg:aan kahdesti kahdesti. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Nexavar
Kokeellinen: 3
120 mg/viikko vinorelbiiniä + sorafenibia
Lääke: suun kautta otettava vinorelbiini
Potilaat jaetaan kolmeen kohorttiin (15 potilasta kohorttia kohden), joista jokainen saa kiinteän metronomisen (kolme kertaa viikossa) suun kautta otettavan vinorelbiiniannoksen 60 mg/viikko, 90 mg/viikko ja 120 mg/viikko. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Navelbine Oraalinen
Lääke: sorafenibi
Jokainen potilas kussakin kohortissa saa aloitusannoksen sorafenibia 200 mg kahdesti 4 viikon ajan. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei esiinny, sorafenibin annosta nostetaan 400 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan, 600 mg:aan kahdesti 4 viikon ajan ja lopuksi 800 mg:aan kahdesti kahdesti. Meidän pitäisi saavuttaa 3 erilaista MTD:tä kolmesta kohortista.
Muut nimet:
  • Nexavar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
määrittää optimaalinen metronomisen oraalisen vinorelbiinin ja sorafenibin yhdistelmä angiogeenisen ja siten kasvainten vastaisen vaikutuksen saavuttamiseksi potilailla, joilla on edennyt NSCLC
Aikaikkuna: 1-2 kuukauden välein DCE-MR:llä ja kiertävillä endoteelisoluilla rutiininomaisia ​​CT-skannauksia lukuun ottamatta
1-2 kuukauden välein DCE-MR:llä ja kiertävillä endoteelisoluilla rutiininomaisia ​​CT-skannauksia lukuun ottamatta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määrittää vastenopeus metronomisen oraalisen vinorelbiinin ja sorafenibin yhdistelmälle kehittyneessä NSCLC:ssä
Aikaikkuna: CT-skannaus 2 kuukauden välein hoidon aikana
CT-skannaus 2 kuukauden välein hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Centre, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Eng-Huat Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Sunnuntai 3. marraskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-3-LUN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset suun kautta otettava vinorelbiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa