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NXN-188急性治疗有先兆偏头痛发作的安全性和有效性研究

2009年7月27日更新者：Danish Headache Center

NXN-188 急性治疗先兆偏头痛的安全性和有效性的 2a 期研究

正在进行以下研究，以探索一种名为 NXN-188 的新化学实体在有先兆偏头痛病史的受试者中的安全性和有效性。在这项研究中，受试者将在先兆阶段治疗两次有先兆的偏头痛发作——一次使用安慰剂，一次使用 NXN-188。

研究概览

地位

未知

条件

先兆偏头痛

干预/治疗

详细说明

这项研究的目的是检查一种新的化学实体，它具有 5HT 激动剂活性和对先兆偏头痛患者的一氧化氮合酶 (NOS) 的抑制作用。一氧化氮在正常和病理过程中具有多种作用，包括调节血压、神经传递和巨噬细胞防御系统。 NO 由 NOS 酶的三种亚型合成：神经元 (n)、诱导型 (i) 和内皮 (e)。神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 主要存在于神经元组织中，调节反应敏感性和细胞可塑性的变化； iNOS 存在于巨噬细胞和其他组织中，会产生 NO 以应对压力和损伤，并且是炎症的来源之一； eNOS 存在于内皮细胞中，负责血管稳态和硝酸甘油治疗心绞痛的推测机制；硝酸甘油是 NO 供体。 NXN-188 选择性抑制 nNOS。

有充分的科学和临床证据表明 NO 参与偏头痛以及其他以中枢敏化为特征的疼痛状态（例如神经性疼痛）的发病机制。 NO 供体如三硝基甘油在有或无先兆的偏头痛患者中诱发头痛，继而偏头痛；此外，在偏头痛发作之前和期间，血小板硝酸盐（NO 增加的信号）会增加。此外，增加 NO 水平可以增强动物的疼痛反应，包括大鼠的异常性疼痛； NO 是疼痛系统在 PNS 和 CNS 中汇聚的几个通路的组成部分，并调节众多传送系统的活动； NO 参与中枢敏化，尤其是那些涉及 NMDA 和钙通道的敏化，并被认为是神经性疼痛状态形成的主要组成部分。据报道，在人类研究中，非特异性 NOS 抑制剂可缓解偏头痛和慢性紧张型头痛。在动物中，NOS 抑制剂可减少多种神经性疼痛模型和脊髓缺血中的疼痛相关行为，以及减少化学诱发疼痛模型中的疼痛相关行为，尤其是继发性疼痛状态。

偏头痛发作过程中中枢敏化的发展表明 NOS 酶的神经元亚型起作用。

NXN-188 可以与 5-HT1D 和 5-HT1B 受体结合，效力与舒马普坦相似；它还选择性地结合 nNOS，其 nNOS 抑制水平类似于 L-NMMA。 NXN-188 在体外克隆人酶测定或离体人冠状动脉中没有任何相关的 eNOS 抑制，预计通过抑制 nNOS 酶有效治疗偏头痛，而没有与非选择性化合物相关的血管收缩作用，例如L-NMMA。

正在进行以下研究，以进一步探索具有先兆偏头痛病史的受试者对 NXN-188 的反应。在这项研究中，受试者将在先兆阶段治疗两次有先兆的偏头痛发作——一次使用安慰剂，一次使用 NXN-188。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Glostrup、丹麦、2600
    - 招聘中
    - Danish Headache Center
    - 接触：
      
      Anne Werner Hauge, MD
      
      邮箱：ahauge@dadlnet.dk
    - 接触：
      
      Anders Hougaard
      
      邮箱：andhou05@glo.regionh.dk
    - 首席研究员：
      
      Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

18 岁至 65 岁（含）之间有先兆的男性或女性偏头痛患者
符合以下先兆偏头痛的标准：
- 被诊断有先兆偏头痛病史
- 先兆至少包含以下一项，但无肌肉无力或麻痹：
  - 完全可逆的视觉症状（例如闪烁的灯光、斑点、线条、视力丧失）
  - 完全可逆的感觉症状（例如针和针，麻木）
  - 完全可逆的语言障碍（言语障碍）
- 光环至少具有以下两个特征：
  - 仅影响视野一侧的视觉症状和/或仅影响身体一侧的感觉症状
  - 至少一种先兆症状在 5 分钟以上逐渐出现和/或不同的先兆症状在 5 分钟以上相继出现
  - 每个症状持续 5-60 分钟
每 8 周至少出现一次先兆偏头痛，并在先兆发作后 2 小时内导致中度至重度疼痛（按 4 分分类量表）。
至少 75% 的先兆后偏头痛
受试者的体重指数 (BMI) 在 18 至 32 范围内
根据病史、身体检查、临床实验室检查、生命体征 [心率 (HR) 和血压（BP；坐 3 分钟后）] 和心电图确定受试者总体健康
• ALT 不能高于正常上限的 1.5 倍；肌酐和尿素必须在正常范围内
受试者必须能够充分说、读和理解丹麦语，以了解研究的性质，提供书面知情同意书，并完成所有研究评估
受试者愿意并能够遵守协议中定义的所有测试要求
所有女性将在第 1 次就诊前至少 10 天、研究期间以及第 2 次就诊后 3 个月内避免怀孕
有生育能力的妇女必须使用可靠的避孕方法。可靠的避孕方式定义如下：
- 绝育（通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术）
- 伴侣绝育
- 宫内节育器，
- 在访问 1 前至少三个月和访问 2 后一个月以稳定剂量服用避孕药。
- 醋酸甲羟孕酮 (Depo-Provera) 或依托孕酮 (implanon) 在研究前至少服用三个月，并在整个研究期间和访视后至少一个月内以足以维持避孕效果的间隔持续给药 2。男性必须使用避孕套作为避孕药。

排除标准：

根据研究者的评估，存在任何会妨碍研究参与的具有临床意义的情况
怀孕或哺乳
重大神经、肝、肾、内分泌、心血管、胃肠道、肺、风湿病、自身免疫或代谢疾病的病史
接受调查员或指定人员认为可能会损害耐受性或依从性的任何药物
已知或怀疑目前正在滥用酒精或药物，或有（过去 12 个月内）酒精或药物滥用史
在随机化进入本研究前 30 天内或参与本研究期间参与另一项药物或生物学研究
研究者认为不能或不愿遵守所有研究程序并与研究中心工作人员充分合作的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：交叉作业
屏蔽：三倍

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
用 4 分制衡量头痛的严重程度（头痛严重程度评分 (HSS)）大体时间：给药后2小时	给药后2小时
没有头痛大体时间：给药后2小时	给药后2小时

次要结果测量

结果测量	大体时间
任何类型不良事件的发生大体时间：给药后0-48小时	给药后0-48小时
用 4 分制衡量头痛的严重程度（头痛严重程度评分 (HSS)）大体时间：给药后 0、1、2、4、8 和 24 小时	给药后 0、1、2、4、8 和 24 小时
以 4 分制衡量的临床残疾大体时间：给药后 0、1、2、4、8 和 24 小时	给药后 0、1、2、4、8 和 24 小时
研究药物的总体评价大体时间：给药后24小时	给药后24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Danish Headache Center

合作者

NeurAxon Inc.

调查人员

首席研究员：Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci、Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年5月1日

初级完成 (预期的)

2010年3月1日

研究完成 (预期的)

2010年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年4月7日

首先提交符合 QC 标准的