Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten og effektiviteten til NXN-188 for akutt behandling av migreneanfall med Aura

27. juli 2009 oppdatert av: Danish Headache Center

En fase 2a-studie av sikkerheten og effektiviteten til NXN-188 for akutt behandling av migreneanfall med Aura

Følgende studie blir utført for å utforske sikkerheten og effektiviteten til en ny kjemisk enhet kalt NXN-188 hos personer med en historie med migrene med aura. I denne studien vil forsøkspersonene behandle to migreneanfall med aura i aurafasen - en gang med placebo og en gang med NXN-188.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Migrene med Aura

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å undersøke en ny kjemisk enhet med 5HT-agonistaktivitet og en hemming av nitrogenoksidsyntaseenzymet (NOS) hos pasienter som lider av migrene med aura. Nitrogenoksid har forskjellige roller både i normale og patologiske prosesser, inkludert regulering av blodtrykk, nevrotransmisjon og makrofagforsvarssystemer. NO syntetiseres av tre isoformer av NOS-enzymet: neuronal (n), induserbar (i) og endotelial (e). Nevronal NOS (nNOS) finnes hovedsakelig i nevronalt vev og regulerer endringer i responsfølsomhet og cellulær plastisitet; iNOS finnes i makrofager og annet vev, produserer NO som respons på stress og skader og er en kilde til betennelse; eNOS finnes i endotelceller, ansvarlig for vaskulær homeostase og den antatte mekanismen for effekten av nitroglyserinbehandling ved angina; nitroglyserin er en NO-donor. NXN-188 hemmer nNOS selektivt.

Det er rikelig med vitenskapelig og klinisk bevis for at NO er involvert i patogenesen av migrenesmerter, så vel som andre smertetilstander preget av sentral sensibilisering (f.eks. nevropatisk smerte). INGEN donorer som trinitroglyserin induserer hodepine etterfulgt av migrene hos migrenepasienter med eller uten aura; dessuten øker blodplatenitrater (et signal for økt NO) før og under et migreneanfall. I tillegg kan økende NO-nivåer øke smerteresponsen hos dyr, inkludert allodyni hos rotter; NO er en komponent av flere veier hvor smertesystemer konvergerer i PNS og CNS og regulerer aktiviteten til en rekke transmittersystemer; NO er involvert i sentral sensibilisering, spesielt de som involverer NMDA- og kalsiumkanaler og antas å være en hovedkomponent i dannelsen av nevropatiske smertetilstander. Ikke-spesifikke NOS-hemmere er rapportert å lindre migrene og kronisk spenningshodepine i studier på mennesker. Hos dyr reduserer NOS-hemmere smerterelatert atferd i flere nevropatiske smertemodeller og ryggmargsiskemi, samt reduserer smerterelatert atferd i kjemisk-induserte smertemodeller, spesielt i sekundære smertetilstander.

Utviklingen av sentral sensibilisering i løpet av et migreneanfall antyder en rolle for den nevronale isoformen til NOS-enzymet.

NXN-188 kan binde seg til både 5-HT1D- og 5-HT1B-reseptorer med en styrke som ligner sumatriptan; den binder seg også selektivt til nNOS med et nivå av nNOS-hemming som ligner på L-NMMA. NXN-188 er blottet for enhver relevant eNOS-hemming i in vitro-klonede humane enzymanalyser eller ex vivo i humane koronararterier og forventes å være effektiv i behandling av migrene ved hemming av nNOS-enzymet uten vasokonstriktive effekter assosiert med ikke-selektive forbindelser som f.eks. L-NMMA.

Den følgende studien blir utført for å utforske NXN-188-responsen hos personer med en migrenehistorie med aura. I denne studien vil forsøkspersonene behandle to migreneanfall med aura i aurafasen - en gang med placebo og en gang med NXN-188.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Danmark
- - Glostrup, Danmark, 2600
    - Rekruttering
    - Danish Headache Center
    - Ta kontakt med:
      
      Anne Werner Hauge, MD
      
      E-post: ahauge@dadlnet.dk
    - Ta kontakt med:
      
      Anders Hougaard
      
      E-post: andhou05@glo.regionh.dk
    - Hovedetterforsker:
      
      Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mannlige eller kvinnelige migrenepasienter med aura mellom 18 og 65 år, inkludert
Oppfyller følgende kriterier for migrenehodepine med aura:
- Diagnostisert med en historie med migrene med aura
- Aura som består av minst ett av følgende, men ingen muskelsvakhet eller lammelse:
  - Fullt reversible visuelle symptomer (f.eks. flimrende lys, flekker, linjer, tap av syn)
  - Fullt reversible sensoriske symptomer (f.eks. pinner og nåler, nummenhet)
  - Fullstendig reversibel dysfasi (taleforstyrrelse)
- Aura har minst to av følgende egenskaper:
  - Visuelle symptomer som påvirker bare én side av synsfeltet og/eller sensoriske symptomer som påvirker bare én side av kroppen
  - Minst ett aurasymptom utvikler seg gradvis over mer enn 5 minutter og/eller forskjellige aurasymptomer oppstår etter hverandre over mer enn 5 minutter
  - Hvert symptom varer fra 5-60 minutter
Minst én migrenehodepine med aura hver 8. uke og resulterer i moderate til sterke smerter (på en 4-punkts kategorisk skala) innen 2 timer etter utbruddet av aura.
Migrenesmerter etter aura i minst 75 % av tilfellene
Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 til 32
Emnet har generelt god helse som bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, vitale tegn [puls (HR) og blodtrykk (BP; etter en 3-minutters sitteperiode)] og EKG
• ALT kan ikke være over 1,5x øvre normalgrense; kreatinin og urea må være innenfor normale grenser
Emnet må kunne snakke, lese og forstå dansk tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi skriftlig informert samtykke og fullføre alle studievurderinger
Emnet er villig og i stand til å overholde alle testkrav definert i protokollen
Alle kvinner vil unngå graviditet minst 10 dager før besøk 1, under studien og inntil 3 måneder etter besøk 2
Kvinner i fertil alder må bruke en pålitelig form for prevensjon. En pålitelig form for prevensjon er definert som følger:
- sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)
- sterilisering av partner
- IUD,
- p-piller på stabil dose i minst tre måneder før besøk 1, og én måned etter besøk 2.
- Medroksyprogesteronacetat (Depo-Provera) eller etonogestrel (implanon) aktivt i minst tre måneder før studien og med fortsatt administrering med intervaller som er tilstrekkelige til å opprettholde prevensjonseffekt gjennom hele studieperioden og minst én måned etter besøk 2. Menn må bruke kondom som prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant tilstand som ville utelukke studiedeltakelse, som evaluert av etterforskeren
Er gravid eller ammer
Historie med betydelig nevrologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge-, revmatologisk, autoimmun eller metabolsk sykdom
Mottak av medisiner som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan utgjøre en risiko for å kompromittere toleranse eller etterlevelse
Er kjent for eller mistenkt for å misbruke alkohol eller narkotika, eller har en historie (i løpet av de siste 12 månedene) med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
Deltakelse i en annen legemiddel- eller biologisk studie innen 30 dager før randomisering til denne studien eller under deltakelse i denne studien
Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke er i stand til eller villige til å overholde alle studieprosedyrer og samarbeide fullt ut med ansatte i studiesenteret

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Masking: Trippel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Alvorlighetsgraden av hodepine målt med en 4-punkts skala (The Headache Severity Score (HSS)) Tidsramme: 2 timer etter dosering	2 timer etter dosering
Fravær av hodepine Tidsramme: 2 timer etter dosering	2 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Forekomsten av enhver type(r) uønskede hendelser Tidsramme: 0-48 timer etter dosering	0-48 timer etter dosering
Alvorlighetsgraden av hodepine målt med en 4-punkts skala (The Headache Severity Score (HSS)) Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering	0, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
Klinisk funksjonshemming målt på en 4-punkts skala Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering	0, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering
Samlet vurdering av studiemedisinen Tidsramme: 24 timer etter dosering	24 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Danish Headache Center

Samarbeidspartnere

NeurAxon Inc.

Etterforskere

Hovedetterforsker: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2010

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene