Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti NXN-188 pro akutní léčbu migrénových záchvatů s aurou

27. července 2009 aktualizováno: Danish Headache Center

Fáze 2a studie bezpečnosti a účinnosti NXN-188 pro akutní léčbu migrénových záchvatů s aurou

Následující studie se provádí za účelem prozkoumání bezpečnosti a účinnosti nové chemické entity nazvané NXN-188 u subjektů s anamnézou migrény s aurou. V této studii budou subjekty léčit dva záchvaty migrény s aurou během fáze aury - jednou s placebem a jednou s NXN-188.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je prozkoumat novou chemickou entitu s 5HT agonistickou aktivitou a inhibicí enzymu syntázy oxidu dusnatého (NOS) u pacientů trpících migrénou s aurou. Oxid dusnatý má různé role v normálních i patologických procesech včetně regulace krevního tlaku, neurotransmise a obranných systémů makrofágů. NO je syntetizován třemi izoformami enzymu NOS: neuronální (n), indukovatelnou (i) a endoteliální (e). Neuronální NOS (nNOS) se nachází hlavně v neuronální tkáni a reguluje změny citlivosti reakce a buněčné plasticity; iNOS se nachází v makrofázích a dalších tkáních, produkuje NO v reakci na stres a zranění a je jedním ze zdrojů zánětu; eNOS se nachází v endoteliálních buňkách, odpovídá za vaskulární homeostázu a předpokládaný mechanismus účinků nitroglycerinové terapie u anginy pectoris; nitroglycerin je donor NO. NXN-188 selektivně inhibuje nNOS.

Existuje dostatek vědeckých a klinických důkazů, že NO se podílí na patogenezi migrenózní bolesti, stejně jako dalších bolestivých stavů charakterizovaných centrální senzibilizací (např. neuropatická bolest). dárci NO, jako je trinitroglycerin, vyvolávají bolest hlavy následovanou migrénou u migreniků s aurou nebo bez aury; navíc nitráty krevních destiček (signál zvýšeného NO) se zvyšují před a během záchvatu migrény. Navíc zvyšující se hladiny NO mohou zesílit reakce na bolest u zvířat, včetně alodynie u potkanů; NO je součástí několika drah, kde se systémy bolesti sbíhají v PNS a CNS a reguluje aktivitu mnoha přenašečů; NO se účastní centrální senzibilizace, zejména těch, které zahrnují NMDA a kalciové kanály a předpokládá se, že je hlavní složkou vzniku neuropatických bolestivých stavů. Ve studiích na lidech bylo hlášeno, že nespecifické inhibitory NOS zmírňují migrénu a chronické tenzní bolesti hlavy. U zvířat inhibitory NOS snižují chování související s bolestí v mnoha modelech neuropatické bolesti a ischemie míchy a také snižují chování související s bolestí v modelech chemicky indukované bolesti, zejména u sekundárních bolestivých stavů.

Rozvoj centrální senzibilizace v průběhu záchvatu migrény naznačuje roli neuronální izoformy enzymu NOS.

NXN-188 se může vázat na 5-HT1D i 5-HT1B receptory s účinností podobnou sumatriptanu; také se selektivně váže na nNOS s úrovní inhibice nNOS podobnou L-NMMA. NXN-188 postrádá jakoukoli relevantní inhibici eNOS v in vitro klonovaných lidských enzymových testech nebo ex vivo v lidských koronárních arteriích a očekává se, že bude účinný při léčbě migrény inhibicí enzymu nNOS bez vazokonstrikčních účinků spojených s neselektivními sloučeninami, jako je např. L-NMMA.

Následující studie se provádí za účelem dalšího prozkoumání reakce NXN-188 u subjektů s migrénou v anamnéze aury. V této studii budou subjekty léčit dva záchvaty migrény s aurou během fáze aury - jednou s placebem a jednou s NXN-188.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Glostrup, Dánsko, 2600
        • Nábor
        • Danish Headache Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy s migrénou s aurou ve věku 18 až 65 let včetně

  2. Splňuje následující kritéria pro migrenózní bolest hlavy s aurou:

    • Diagnostikována s anamnézou migrény s aurou

    • Aura se skládá z alespoň jednoho z následujících, ale žádná svalová slabost nebo paralýza:

      • Plně reverzibilní zrakové příznaky (např. blikající světla, skvrny, čáry, ztráta zraku)
      • Plně reverzibilní senzorické příznaky (např. mravenčení, necitlivost)
      • Plně reverzibilní dysfázie (porucha řeči)

    • Aura má alespoň dvě z následujících vlastností:

      • Vizuální příznaky postihující pouze jednu stranu zorného pole a/nebo senzorické příznaky postihující pouze jednu stranu těla
      • Alespoň jeden symptom aury se postupně rozvíjí během více než 5 minut a/nebo se různé symptomy aury objevují jeden po druhém po dobu delší než 5 minut
      • Každý symptom trvá 5-60 minut
  3. Alespoň jedna migrenózní bolest hlavy s aurou každých 8 týdnů vedoucí ke středně silné až silné bolesti (na 4bodové kategoriální škále) do 2 hodin od začátku aury.
  4. Migréna po auře minimálně v 75 % případů
  5. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 32

  6. Subjekt má celkově dobrý zdravotní stav, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzického vyšetření, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí [srdeční frekvence (HR) a krevního tlaku (BP; po 3 minutách sezení)] a EKG

    • ALT nesmí překročit 1,5násobek horní hranice normálu; kreatinin a močovina musí být v normálních mezích

  7. Subjekt musí být schopen mluvit, číst a rozumět dánsky dostatečně, aby pochopil povahu studie, poskytl písemný informovaný souhlas a dokončil všechna hodnocení studie
  8. Subjekt je ochoten a schopen splnit všechny požadavky na testování definované v protokolu
  9. Všechny ženy se vyhnou březosti alespoň 10 dní před návštěvou 1, během studie a do 3 měsíců po návštěvě 2

  10. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou formu antikoncepce. Spolehlivá forma antikoncepce je definována takto:

    • sterilizace (prostřednictvím hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace)
    • sterilizace partnera
    • IUD,
    • antikoncepční pilulky ve stabilní dávce po dobu nejméně tří měsíců před návštěvou 1 a jeden měsíc po návštěvě 2.
    • Medroxyprogesteron acetát (Depo-Provera) nebo etonogestrel (implanon) aktivní po dobu alespoň tří měsíců před studií a s pokračujícím podáváním v intervalech dostatečných k udržení antikoncepční účinnosti po celou dobu studie a alespoň jeden měsíc po návštěvě 2. Muži musí používat kondomy jako antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu, který by podle hodnocení zkoušejícího bránil účasti ve studii
  2. Jsou těhotné nebo kojící
  3. Anamnéza významného neurologického, jaterního, renálního, endokrinního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního, revmatologického, autoimunitního nebo metabolického onemocnění
  4. Přijímání jakýchkoli léků, které podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohou představovat riziko ohrožení tolerance nebo kompliance
  5. Je o nich známo, že v současné době zneužívají alkohol nebo drogy, nebo mají v minulosti (během posledních 12 měsíců) aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
  6. Účast na jiném léku nebo biologické studii během 30 dnů před randomizací do této studie nebo během účasti v této studii
  7. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny, podle názoru zkoušejícího, dodržovat všechny postupy studie a plně spolupracovat s pracovníky studijního centra

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Závažnost bolesti hlavy měřená pomocí 4bodové stupnice (The Headache Severity Score (HSS))
Časové okno: 2 hodiny po podání
2 hodiny po podání
Absence bolesti hlavy
Časové okno: 2 hodiny po podání
2 hodiny po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt jakéhokoli typu (typů) nežádoucích událostí
Časové okno: 0-48 hodin po podání
0-48 hodin po podání
Závažnost bolesti hlavy měřená pomocí 4bodové stupnice (The Headache Severity Score (HSS))
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání
0, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání
Klinické postižení měřeno na 4bodové škále
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání
0, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání
Celkové hodnocení studovaného léku
Časové okno: 24 hodin po podání
24 hodin po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Danish Headache Center

Spolupracovníci

NeurAxon Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2010

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

8. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2009

Naposledy ověřeno

1. července 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NXN-188-202

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Migréna s aurou

Klinické studie na NXN-188

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit