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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von NXN-188 zur akuten Behandlung von Migräneanfällen mit Aura

27. Juli 2009 aktualisiert von: Danish Headache Center

Eine Phase-2a-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von NXN-188 zur akuten Behandlung von Migräneanfällen mit Aura

Die folgende Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuen chemischen Substanz namens NXN-188 bei Patienten mit Migräne mit Aura in der Vorgeschichte zu untersuchen. In dieser Studie werden die Probanden während der Auraphase zwei Migräneattacken mit Aura behandeln – einmal mit Placebo und einmal mit NXN-188.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung einer neuen chemischen Substanz mit 5HT-agonistischer Aktivität und einer Hemmung des Stickoxid-Synthase-Enzyms (NOS) bei Patienten, die an Migräne mit Aura leiden. Stickstoffmonoxid spielt sowohl bei normalen als auch bei pathologischen Prozessen verschiedene Rollen, einschließlich der Regulierung des Blutdrucks, der Neurotransmission und des Makrophagen-Abwehrsystems. NO wird von drei Isoformen des NOS-Enzyms synthetisiert: neuronal (n), induzierbar (i) und endothelial (e). Neuronale NOS (nNOS) werden hauptsächlich in neuronalem Gewebe gefunden und regulieren Veränderungen in der Reaktionsempfindlichkeit und zellulären Plastizität; iNOS kommt in Makrophagen und anderem Gewebe vor, produziert NO als Reaktion auf Stress und Verletzungen und ist eine Entzündungsquelle; eNOS wird in Endothelzellen gefunden, die für die vaskuläre Homöostase und den vermuteten Mechanismus für die Wirkungen der Nitroglycerintherapie bei Angina pectoris verantwortlich sind; Nitroglycerin ist ein NO-Donor. NXN-188 hemmt selektiv nNOS.

Es gibt zahlreiche wissenschaftliche und klinische Beweise dafür, dass NO an der Pathogenese von Migräneschmerzen sowie anderen Schmerzzuständen beteiligt ist, die durch zentrale Sensibilisierung gekennzeichnet sind (z. B. neuropathischer Schmerz). NO-Donatoren wie Trinitroglycerin induzieren Kopfschmerzen, gefolgt von Migräne bei Migränepatienten mit oder ohne Aura; außerdem steigen die Thrombozytennitrate (ein Signal für erhöhtes NO) vor und während einer Migräneattacke an. Darüber hinaus kann eine Erhöhung der NO-Spiegel die Schmerzreaktionen bei Tieren verstärken, einschließlich Allodynie bei Ratten; NO ist ein Bestandteil mehrerer Wege, wo Schmerzsysteme im PNS und ZNS zusammenlaufen, und reguliert die Aktivität zahlreicher Transmittersysteme; NO ist an der zentralen Sensibilisierung beteiligt, insbesondere wenn NMDA und Calciumkanäle beteiligt sind, und es wird angenommen, dass es ein Hauptbestandteil der Bildung von neuropathischen Schmerzzuständen ist. In Studien am Menschen wurde berichtet, dass unspezifische NOS-Inhibitoren Migräne und chronische Kopfschmerzen vom Spannungstyp lindern. Bei Tieren reduzieren NOS-Inhibitoren schmerzbezogene Verhaltensweisen in mehreren neuropathischen Schmerzmodellen und Rückenmarkischämie sowie schmerzbezogene Verhaltensweisen in chemisch induzierten Schmerzmodellen, insbesondere in sekundären Schmerzzuständen.

Die Entwicklung einer zentralen Sensibilisierung im Verlauf einer Migräneattacke legt eine Rolle für die neuronale Isoform des NOS-Enzyms nahe.

NXN-188 kann sowohl an 5-HT1D- als auch an 5-HT1B-Rezeptoren mit einer ähnlichen Potenz wie Sumatriptan binden; es bindet auch selektiv an nNOS mit einem Niveau der nNOS-Hemmung, das dem von L-NMMA ähnlich ist. NXN-188 zeigt keine relevante eNOS-Hemmung in In-vitro-Assays mit geklonten menschlichen Enzymen oder ex vivo in menschlichen Koronararterien und es wird erwartet, dass es bei der Behandlung von Migräne durch Hemmung des nNOS-Enzyms wirksam ist, ohne vasokonstriktive Wirkungen, die mit nicht-selektiven Verbindungen verbunden sind, wie z L-NMMA.

Die folgende Studie wird durchgeführt, um die Reaktion von NXN-188 bei Probanden mit Migräne-Aura in der Anamnese weiter zu untersuchen. In dieser Studie werden die Probanden während der Auraphase zwei Migräneattacken mit Aura behandeln – einmal mit Placebo und einmal mit NXN-188.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Migränepatienten mit Aura zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich

  2. Erfüllt die folgenden Kriterien für Migränekopfschmerzen mit Aura:

    • Diagnostiziert mit einer Vorgeschichte von Migräne mit Aura

    • Aura, die aus mindestens einem der folgenden besteht, aber keine Muskelschwäche oder Lähmung:

      • Vollständig reversible visuelle Symptome (z. flackernde Lichter, Flecken, Linien, Sehverlust)
      • Vollständig reversible sensorische Symptome (z. Kribbeln, Taubheit)
      • Vollständig reversible Dysphasie (Sprachstörung)

    • Aura hat mindestens zwei der folgenden Eigenschaften:

      • Visuelle Symptome, die nur eine Seite des Gesichtsfelds betreffen und/oder sensorische Symptome, die nur eine Seite des Körpers betreffen
      • Mindestens ein Aurasymptom entwickelt sich allmählich über mehr als 5 Minuten und/oder verschiedene Aurasymptome treten nacheinander über mehr als 5 Minuten auf
      • Jedes Symptom dauert 5-60 Minuten
  3. Mindestens ein Migränekopfschmerz mit Aura alle 8 Wochen, der innerhalb von 2 Stunden nach Beginn der Aura zu mäßigen bis starken Schmerzen (auf einer kategorialen 4-Punkte-Skala) führt.
  4. Migräneschmerz nach Aura in mindestens 75 % der Fälle
  5. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32

  6. Die Testperson ist im Allgemeinen gesund, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der klinischen Labortests, der Vitalzeichen [Herzfrequenz (HR) und Blutdruck (BP; nach einer 3-minütigen Sitzphase)] und des EKG festgestellt

    • ALT darf nicht über dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts liegen; Kreatinin und Harnstoff müssen innerhalb normaler Grenzen liegen

  7. Der Proband muss in der Lage sein, Dänisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbewertungen durchzuführen
  8. Der Proband ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll definierten Testanforderungen zu erfüllen
  9. Alle Frauen vermeiden eine Schwangerschaft mindestens 10 Tage vor Besuch 1, während der Studie und bis zu 3 Monate nach Besuch 2

  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden. Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung ist wie folgt definiert:

    • Sterilisation (durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur)
    • Sterilisation des Partners
    • Spirale,
    • Antibabypillen in stabiler Dosis für mindestens drei Monate vor Besuch 1 und einen Monat nach Besuch 2.
    • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera) oder Etonogestrel (Implanon) aktiv für mindestens drei Monate vor der Studie und mit fortgesetzter Verabreichung in Intervallen, die ausreichen, um die kontrazeptive Wirksamkeit während des gesamten Studienzeitraums und mindestens einen Monat nach Besuch 2 aufrechtzuerhalten. Männer müssen Kondome verwenden als Verhütung.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der die Studienteilnahme ausschließen würde, wie vom Prüfarzt bewertet
  2. Schwanger sind oder stillen
  3. Vorgeschichte signifikanter neurologischer, hepatischer, renaler, endokriner, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, pulmonaler, rheumatologischer, Autoimmun- oder Stoffwechselerkrankungen
  4. Erhalt von Medikamenten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten das Risiko einer Beeinträchtigung der Toleranz oder Compliance darstellen können
  5. Es ist bekannt oder vermutet, dass sie derzeit Alkohol oder Drogen missbrauchen, oder haben (innerhalb der letzten 12 Monate) aktiven Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  6. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder biologischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in diese Studie oder während der Teilnahme an dieser Studie
  7. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht bereit sind, alle Studienverfahren einzuhalten und uneingeschränkt mit dem Personal des Studienzentrums zusammenzuarbeiten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Schwere der Kopfschmerzen, gemessen mit einer 4-Punkte-Skala (The Headache Severity Score (HSS))
Zeitfenster: 2 Stunden nach Einnahme
2 Stunden nach Einnahme
Abwesenheit von Kopfschmerzen
Zeitfenster: 2 Stunden nach Einnahme
2 Stunden nach Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Auftreten jeglicher Art(en) von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 0-48 Stunden nach der Einnahme
0-48 Stunden nach der Einnahme
Die Schwere der Kopfschmerzen, gemessen mit einer 4-Punkte-Skala (The Headache Severity Score (HSS))
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
0, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Klinische Behinderung, gemessen auf einer 4-Punkte-Skala
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
0, 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Gesamtbewertung der Studienmedikation
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
24 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Danish Headache Center

Mitarbeiter

NeurAxon Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2009

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2010

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Juli 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2009

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NXN-188-202

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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