Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerheten och effektiviteten av NXN-188 för akut behandling av migränattacker med Aura

27 juli 2009 uppdaterad av: Danish Headache Center

En fas 2a-studie av säkerheten och effektiviteten av NXN-188 för akut behandling av migränattacker med Aura

Följande studie genomförs för att utforska säkerheten och effektiviteten hos en ny kemisk enhet som heter NXN-188 hos personer med en historia av migrän med aura. I denna studie kommer försökspersonerna att behandla två attacker av migrän med aura under aurafasen - en gång med placebo och en gång med NXN-188.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Migrän Med Aura

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att undersöka en ny kemisk enhet med 5HT-agonistaktivitet och en hämning av kväveoxidsyntasenzymet (NOS) hos patienter som lider av migrän med aura. Kväveoxid har olika roller både i normala och patologiska processer inklusive reglering av blodtryck, neurotransmission och makrofagförsvarssystem. NO syntetiseras av tre isoformer av NOS-enzymet: neuronal (n), inducerbar (i) och endotelial (e). Neuronal NOS (nNOS) finns huvudsakligen i neuronal vävnad och reglerar förändringar i responskänslighet och cellulär plasticitet; iNOS finns i makrofager och annan vävnad, producerar NO som svar på stress och skador och är en källa till inflammation; eNOS finns i endotelceller, ansvarigt för vaskulär homeostas och den förmodade mekanismen för effekterna av nitroglycerinterapi vid angina; nitroglycerin är en NO-donator. NXN-188 hämmar selektivt nNOS.

Det finns gott om vetenskapliga och kliniska bevis för att NO är involverat i patogenesen av migränsmärta, såväl som andra smärttillstånd som kännetecknas av central sensibilisering (t.ex. neuropatisk smärta). NO donatorer såsom trinitroglycerin inducerar huvudvärk följt av migrän hos migränpatienter med eller utan aura; dessutom ökar blodplättsnitrater (en signal för ökad NO) före och under en migränattack. Dessutom kan ökade NO-nivåer förstärka smärtreaktioner hos djur, inklusive allodyni hos råttor; NO är en komponent i flera vägar där smärtsystem konvergerar i PNS och CNS och reglerar aktiviteten hos många sändarsystem; NO är involverat i central sensibilisering, särskilt de som involverar NMDA- och kalciumkanaler och anses vara en viktig komponent i bildandet av neuropatiska smärttillstånd. Ospecifika NOS-hämmare har rapporterats lindra migrän och kronisk spänningshuvudvärk i humanstudier. Hos djur reducerar NOS-hämmare smärtrelaterade beteenden i flera neuropatiska smärtmodeller och ryggmärgsischemi samt minskar smärtrelaterade beteenden i kemiskt inducerade smärtmodeller, särskilt i sekundära smärttillstånd.

Utvecklingen av central sensibilisering under loppet av en migränattack antyder en roll för den neuronala isoformen av NOS-enzymet.

NXN-188 kan binda till både 5-HT1D- och 5-HT1B-receptorer med en styrka som liknar sumatriptan; den binder också selektivt till nNOS med en nivå av nNOS-hämning som liknar L-NMMA. NXN-188 saknar all relevant eNOS-hämning i in vitro klonade humana enzymanalyser eller ex vivo i humana kransartärer och förväntas vara effektiv vid behandling av migrän genom hämning av nNOS-enzymet utan vasokonstriktiva effekter associerade med icke-selektiva föreningar som t.ex. L-NMMA.

Följande studie genomförs för att ytterligare utforska NXN-188-svaret hos personer med en migränhistoria av aura. I denna studie kommer försökspersonerna att behandla två attacker av migrän med aura under aurafasen - en gång med placebo och en gång med NXN-188.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Danmark
- - Glostrup, Danmark, 2600
    - Rekrytering
    - Danish Headache Center
    - Kontakt:
      
      Anne Werner Hauge, MD
      
      E-post: ahauge@dadlnet.dk
    - Kontakt:
      
      Anders Hougaard
      
      E-post: andhou05@glo.regionh.dk
    - Huvudutredare:
      
      Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Manliga eller kvinnliga migränpatienter med aura mellan 18 och 65 år, inklusive
Uppfyller följande kriterier för migränhuvudvärk med aura:
- Diagnostiserats med en historia av migrän med aura
- Aura som består av minst ett av följande, men ingen muskelsvaghet eller förlamning:
  - Fullt reversibla synsymptom (t.ex. flimrande ljus, fläckar, linjer, förlust av syn)
  - Fullt reversibla sensoriska symtom (t.ex. stift och nålar, domningar)
  - Fullständigt reversibel dysfasi (talstörning)
- Aura har minst två av följande egenskaper:
  - Synsymtom som bara påverkar en sida av synfältet och/eller sensoriska symtom som påverkar bara en sida av kroppen
  - Minst ett aurasymptom utvecklas gradvis under mer än 5 minuter och/eller olika aurasymptom uppträder efter varandra under mer än 5 minuter
  - Varje symptom varar från 5-60 minuter
Minst en migränhuvudvärk med aura var 8:e vecka och resulterar i måttlig till svår smärta (på en 4-gradig kategorisk skala) inom 2 timmar efter aurans början.
Migränsmärta efter aura i minst 75 % av fallen
Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32
Ämnet är i allmänhet god hälsa, vilket bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, vitala tecken [puls (HR) och blodtryck (BP; efter en 3-minuters sittande period)] och EKG
• ALT kan inte överstiga 1,5x den övre normalgränsen; kreatinin och urea måste ligga inom normala gränser
Försökspersonen måste kunna tala, läsa och förstå danska tillräckligt för att förstå studiens karaktär, ge skriftligt informerat samtycke och slutföra alla studiebedömningar
Försökspersonen är villig och kan uppfylla alla testkrav som definieras i protokollet
Alla honor kommer att undvika graviditet minst 10 dagar före besök 1, under studien och upp till 3 månader efter besök 2
Kvinnor i fertil ålder måste använda en pålitlig form av preventivmedel. En pålitlig form av preventivmedel definieras enligt följande:
- sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)
- sterilisering av partner
- IUD,
- p-piller på stabil dos i minst tre månader före besök 1 och en månad efter besök 2.
- Medroxiprogesteronacetat (Depo-Provera) eller etonogestrel (implanon) aktivt i minst tre månader före studien och med fortsatt administrering med intervall som är tillräckliga för att upprätthålla preventiveffekt under hela studieperioden och minst en månad efter besök 2. Män måste använda kondom som preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Förekomst av något kliniskt signifikant tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien, enligt utvärderingen av utredaren
Är gravid eller ammar
Historik med betydande neurologisk, lever-, njur-, endokrin-, kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell, reumatologisk, autoimmun eller metabolisk sjukdom
Att ta emot någon medicin som, enligt utredarens eller den utseddas åsikt, kan utgöra en risk för att äventyra toleransen eller efterlevnaden
Är kända för eller misstänkta för att för närvarande missbruka alkohol eller droger, eller har en historia (inom de senaste 12 månaderna) av aktivt alkohol- eller drogmissbruk
Deltagande i en annan läkemedels- eller biologisk studie inom 30 dagar före randomisering till denna studie eller under deltagande i denna studie
Försökspersoner som är oförmögna eller ovilliga, enligt utredarens uppfattning, att följa alla studieprocedurer och samarbeta fullt ut med studiecentrets personal

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Crossover tilldelning
Maskning: Trippel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Huvudvärkens svårighetsgrad mätt med en 4-gradig skala (The Headache Severity Score (HSS)) Tidsram: 2 timmar efter dosering	2 timmar efter dosering
Frånvaro av huvudvärk Tidsram: 2 timmar efter dosering	2 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Förekomsten av alla typer av biverkningar Tidsram: 0-48 timmar efter dosering	0-48 timmar efter dosering
Huvudvärkens svårighetsgrad mätt med en 4-gradig skala (The Headache Severity Score (HSS)) Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering	0, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Klinisk funktionsnedsättning mätt på en 4-gradig skala Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering	0, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering
Övergripande utvärdering av studiemedicinen Tidsram: 24 timmar efter dosering	24 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Danish Headache Center

Samarbetspartners

NeurAxon Inc.

Utredare

Huvudutredare: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2010

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna