Estudio de la seguridad y eficacia de NXN-188 para el tratamiento agudo de las crisis de migraña con aura
Un estudio de fase 2a sobre la seguridad y eficacia de NXN-188 para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con aura
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es examinar una nueva entidad química con actividad agonista de 5HT y una inhibición de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS) en pacientes que sufren de migraña con aura. El óxido nítrico tiene diversas funciones tanto en procesos normales como patológicos, incluida la regulación de la presión arterial, la neurotransmisión y los sistemas de defensa de los macrófagos. El NO es sintetizado por tres isoformas de la enzima NOS: neuronal (n), inducible (i) y endotelial (e). La NOS neuronal (nNOS) se encuentra principalmente en el tejido neuronal y regula los cambios en la sensibilidad de respuesta y la plasticidad celular; iNOS se encuentra en macrófagos y otros tejidos, produce NO en respuesta al estrés y las lesiones y es una fuente de inflamación; eNOS se encuentra en las células endoteliales, responsable de la homeostasis vascular y el presunto mecanismo de los efectos de la terapia con nitroglicerina en la angina; la nitroglicerina es un donante de NO. NXN-188 inhibe selectivamente nNOS.
Existe amplia evidencia científica y clínica de que el NO está involucrado en la patogenia del dolor de migraña, así como en otros estados de dolor caracterizados por sensibilización central (p. ej., dolor neuropático). Los donantes de NO como la trinitroglicerina inducen dolor de cabeza seguido de migraña en migrañosos con o sin aura; además, los nitratos plaquetarios (una señal de aumento de NO) aumentan antes y durante un ataque de migraña. Además, el aumento de los niveles de NO puede mejorar las respuestas al dolor en los animales, incluida la alodinia en ratas; El NO es un componente de varias vías donde los sistemas del dolor convergen en el SNP y el SNC y regula la actividad de numerosos sistemas transmisores; El NO está implicado en la sensibilización central, en particular en los que implican el NMDA y los canales de calcio, y se cree que es un componente principal de la formación de estados de dolor neuropático. Se ha informado que los inhibidores no específicos de la NOS alivian la migraña y las cefaleas tensionales crónicas en estudios con humanos. En animales, los inhibidores de NOS reducen los comportamientos relacionados con el dolor en múltiples modelos de dolor neuropático y la isquemia de la médula espinal, así como también reducen los comportamientos relacionados con el dolor en modelos de dolor inducido químicamente, particularmente en estados de dolor secundario.
El desarrollo de sensibilización central en el curso de un ataque de migraña sugiere un papel para la isoforma neuronal de la enzima NOS.
NXN-188 puede unirse a los receptores 5-HT1D y 5-HT1B con una potencia similar a la del sumatriptán; también se une selectivamente a nNOS con un nivel de inhibición de nNOS similar a L-NMMA. NXN-188 carece de cualquier inhibición relevante de eNOS en ensayos de enzimas humanas clonadas in vitro o ex vivo en arterias coronarias humanas y se espera que sea eficaz en el tratamiento de la migraña mediante la inhibición de la enzima nNOS sin efectos vasoconstrictores asociados con compuestos no selectivos como L-NMMA.
El siguiente estudio se está realizando para explorar más a fondo la respuesta de NXN-188 en sujetos con antecedentes de aura de migraña. En este estudio, los sujetos tratarán dos ataques de migraña con aura durante la fase de aura, una vez con placebo y otra con NXN-188.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Reclutamiento
- Danish Headache Center
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Contacto:
- Anne Werner Hauge, MD
- Correo electrónico: ahauge@dadlnet.dk
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Contacto:
- Anders Hougaard
- Correo electrónico: andhou05@glo.regionh.dk
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Investigador principal:
- Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Migrañosos masculinos o femeninos con aura entre 18 y 65 años, ambos inclusive
Cumple con los siguientes criterios para la migraña con aura:
- Diagnosticado con antecedentes de migraña con aura
Aura que consiste en al menos uno de los siguientes, pero sin debilidad muscular o parálisis:
- Síntomas visuales totalmente reversibles (p. luces parpadeantes, manchas, líneas, pérdida de visión)
- Síntomas sensoriales totalmente reversibles (p. alfileres y agujas, entumecimiento)
- Disfasia completamente reversible (alteración del habla)
Aura tiene al menos dos de las siguientes características:
- Síntomas visuales que afectan solo un lado del campo de visión y/o síntomas sensoriales que afectan solo un lado del cuerpo
- Al menos un síntoma de aura se desarrolla gradualmente durante más de 5 minutos y/o aparecen diferentes síntomas de aura uno tras otro durante más de 5 minutos
- Cada síntoma dura de 5 a 60 minutos.
- Al menos una migraña con aura cada 8 semanas y que resulte en dolor de moderado a severo (en una escala categórica de 4 puntos) dentro de las 2 horas posteriores al inicio del aura.
- Dolor de migraña después del aura en al menos el 75% de los casos
- El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32
El sujeto goza de buena salud en general según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales [frecuencia cardíaca (FC) y presión arterial (PA; después de un período de 3 minutos sentado)] y ECG
• ALT no puede estar por encima de 1,5 veces el límite superior de lo normal; la creatinina y la urea deben estar dentro de los límites normales
- El sujeto debe poder hablar, leer y comprender danés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, dar su consentimiento informado por escrito y completar todas las evaluaciones del estudio.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos de prueba definidos en el protocolo.
- Todas las mujeres evitarán el embarazo al menos 10 días antes de la Visita 1, durante el estudio y hasta 3 meses después de la Visita 2
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo fiable. Una forma confiable de anticoncepción se define de la siguiente manera:
- esterilización (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral)
- esterilización de pareja
- DIU,
- píldoras anticonceptivas en dosis estable durante al menos tres meses antes de la visita 1 y un mes después de la visita 2.
- Acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera) o etonogestrel (implanon) activo durante al menos tres meses antes del estudio y con administración continua a intervalos suficientes para mantener la eficacia anticonceptiva durante todo el período del estudio y al menos un mes después de la visita 2. Los hombres deben usar condones como anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier condición clínicamente significativa que impediría la participación en el estudio, según lo evaluado por el investigador
- Están embarazadas o amamantando
- Antecedentes de enfermedades neurológicas, hepáticas, renales, endocrinas, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares, reumatológicas, autoinmunes o metabólicas significativas
- Recibir cualquier medicamento que, en opinión del Investigador o su designado, pueda presentar un riesgo de comprometer la tolerancia o el cumplimiento.
- Se sabe o se sospecha que actualmente abusan del alcohol o las drogas, o tienen antecedentes (en los últimos 12 meses) de abuso activo del alcohol o las drogas
- Participación en otro fármaco o estudio biológico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en este estudio o durante la participación en este estudio
- Sujetos que no pueden o no quieren, en opinión del investigador, cumplir con todos los procedimientos del estudio y cooperar plenamente con el personal del centro de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La gravedad del dolor de cabeza medida con una escala de 4 puntos (The Headache Severity Score (HSS))
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosificación
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2 horas después de la dosificación
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Ausencia de dolor de cabeza
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosificación
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2 horas después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La ocurrencia de cualquier tipo(s) de evento(s) adverso(s)
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la dosificación
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0-48 horas después de la dosificación
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La gravedad del dolor de cabeza medida con una escala de 4 puntos (The Headache Severity Score (HSS))
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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0, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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Discapacidad clínica medida en una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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0, 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosificación
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Evaluación general de la medicación del estudio.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosificación
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24 horas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- van der Kuy PH, Lohman JJ. The role of nitric oxide in vascular headache. Pharm World Sci. 2003 Aug;25(4):146-51. doi: 10.1023/a:1024800512790.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- NXN-188-202
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