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Étude de l'innocuité et de l'efficacité du NXN-188 pour le traitement aigu des crises de migraine avec aura

27 juillet 2009 mis à jour par: Danish Headache Center

Une étude de phase 2a sur l'innocuité et l'efficacité du NXN-188 pour le traitement aigu des crises de migraine avec aura

L'étude suivante est menée pour explorer l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle entité chimique appelée NXN-188 chez des sujets ayant des antécédents de migraine avec aura. Dans cette étude, les sujets traiteront deux crises de migraine avec aura pendant la phase d'aura - une fois avec un placebo et une fois avec du NXN-188.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Migraine avec aura

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'examiner une nouvelle entité chimique ayant une activité agoniste de la 5HT et une inhibition de l'enzyme oxyde nitrique synthase (NOS) chez les patients souffrant de migraine avec aura. L'oxyde nitrique joue divers rôles dans les processus normaux et pathologiques, notamment la régulation de la pression artérielle, la neurotransmission et les systèmes de défense des macrophages. Le NO est synthétisé par trois isoformes de l'enzyme NOS : neuronale (n), inductible (i) et endothéliale (e). La NOS neuronale (nNOS) se trouve principalement dans le tissu neuronal et régule les changements de sensibilité de réponse et de plasticité cellulaire ; iNOS se trouve dans les macrophages et d'autres tissus, produit du NO en réponse au stress et aux blessures et est une source d'inflammation ; eNOS se trouve dans les cellules endothéliales, responsables de l'homéostasie vasculaire et du mécanisme présumé des effets de la thérapie à la nitroglycérine dans l'angine de poitrine ; la nitroglycérine est un donneur de NO. Le NXN-188 inhibe sélectivement la nNOS.

Il existe de nombreuses preuves scientifiques et cliniques que le NO est impliqué dans la pathogenèse de la douleur migraineuse, ainsi que dans d'autres états douloureux caractérisés par une sensibilisation centrale (par exemple, la douleur neuropathique). Les donneurs de NO tels que la trinitroglycérine induisent des céphalées suivies de migraine chez les migraineux avec ou sans aura ; de plus, les nitrates plaquettaires (signal d'augmentation du NO) augmentent avant et pendant une crise de migraine. De plus, l'augmentation des niveaux de NO peut améliorer les réponses à la douleur chez les animaux, y compris l'allodynie chez les rats ; Le NO est un composant de plusieurs voies où les systèmes de la douleur convergent dans le SNP et le SNC et régule l'activité de nombreux systèmes émetteurs ; Le NO est impliqué dans la sensibilisation centrale, en particulier celles impliquant les canaux NMDA et calciques et considéré comme un composant majeur de la formation d'états de douleur neuropathique. Des inhibiteurs non spécifiques de la NOS ont été rapportés pour soulager la migraine et les céphalées de tension chroniques dans des études sur l'homme. Chez les animaux, les inhibiteurs de la NOS réduisent les comportements liés à la douleur dans plusieurs modèles de douleur neuropathique et l'ischémie de la moelle épinière, ainsi que les comportements liés à la douleur dans les modèles de douleur induits chimiquement, en particulier dans les états douloureux secondaires.

Le développement d'une sensibilisation centrale au cours d'une crise de migraine suggère un rôle pour l'isoforme neuronale de l'enzyme NOS.

Le NXN-188 peut se lier aux récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B avec une puissance similaire à celle du sumatriptan ; il se lie également sélectivement à la nNOS avec un niveau d'inhibition de la nNOS similaire à la L-NMMA. Le NXN-188 est dépourvu de toute inhibition pertinente d'eNOS dans les tests enzymatiques humains clonés in vitro ou ex vivo dans les artères coronaires humaines et devrait être efficace dans le traitement de la migraine par inhibition de l'enzyme nNOS sans effets vasoconstricteurs associés à des composés non sélectifs tels que L-NMMA.

L'étude suivante est en cours pour explorer davantage la réponse du NXN-188 chez les sujets ayant des antécédents de migraine ou d'aura. Dans cette étude, les sujets traiteront deux crises de migraine avec aura pendant la phase d'aura - une fois avec un placebo et une fois avec du NXN-188.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Danemark
- - Glostrup, Danemark, 2600
    - Recrutement
    - Danish Headache Center
    - Contact:
      
      Anne Werner Hauge, MD
      
      E-mail: ahauge@dadlnet.dk
    - Contact:
      
      Anders Hougaard
      
      E-mail: andhou05@glo.regionh.dk
    - Chercheur principal:
      
      Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Migraines masculines ou féminines avec aura entre 18 et 65 ans inclus
Répond aux critères suivants pour la migraine avec aura :
- Diagnostiqué avec une histoire de migraine avec aura
- Aura composée d'au moins un des éléments suivants, mais sans faiblesse musculaire ni paralysie :
  - Symptômes visuels entièrement réversibles (par ex. lumières scintillantes, taches, lignes, perte de vision)
  - Symptômes sensoriels entièrement réversibles (par ex. fourmillements, engourdissements)
  - Dysphasie totalement réversible (trouble de la parole)
- Aura possède au moins deux des caractéristiques suivantes :
  - Symptômes visuels affectant un seul côté du champ de vision et/ou symptômes sensoriels affectant un seul côté du corps
  - Au moins un symptôme d'aura se développe progressivement sur plus de 5 minutes et/ou différents symptômes d'aura se succèdent sur plus de 5 minutes
  - Chaque symptôme dure de 5 à 60 minutes
Au moins une migraine avec aura toutes les 8 semaines et entraînant une douleur modérée à intense (sur une échelle de 4 points) dans les 2 heures suivant l'apparition de l'aura.
Douleur migraineuse après aura dans au moins 75 % des cas
Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32
Le sujet est en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux [fréquence cardiaque (FC) et la pression artérielle (BP ; après une période assise de 3 minutes)] et ECG
• L'ALT ne peut pas être supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; la créatinine et l'urée doivent être dans les limites normales
Le sujet doit être capable de parler, lire et comprendre suffisamment le danois pour comprendre la nature de l'étude, fournir un consentement éclairé écrit et effectuer toutes les évaluations de l'étude
Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de test définies dans le protocole
Toutes les femmes éviteront la grossesse au moins 10 jours avant la visite 1, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la visite 2
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme fiable de contraception. Une forme fiable de contraception est définie comme suit :
- stérilisation (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes)
- stérilisation du partenaire
- DIU,
- pilules contraceptives à dose stable pendant au moins trois mois avant la visite 1 et un mois après la visite 2.
- Acétate de médroxyprogestérone (Depo-Provera) ou étonogestrel (implanon) actif pendant au moins trois mois avant l'étude et avec une administration continue à des intervalles suffisants pour maintenir l'efficacité contraceptive tout au long de la période d'étude et au moins un mois après la visite 2. Les hommes doivent utiliser des préservatifs comme contraceptif.

Critère d'exclusion:

Présence de toute condition cliniquement significative qui empêcherait la participation à l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur
êtes enceinte ou allaitez
Antécédents de maladie neurologique, hépatique, rénale, endocrinienne, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, rhumatologique, auto-immune ou métabolique importante
Recevoir tout médicament qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, peut présenter un risque de compromettre la tolérance ou l'observance
Sont connus ou soupçonnés d'abuser actuellement d'alcool ou de drogues, ou ont des antécédents (au cours des 12 derniers mois) d'abus actif d'alcool ou de drogues
Participation à une autre étude médicamenteuse ou biologique dans les 30 jours précédant la randomisation dans cette étude ou pendant la participation à cette étude
Sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas, de l'avis de l'investigateur, se conformer à toutes les procédures d'étude et coopérer pleinement avec le personnel du centre d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation croisée
Masquage: Tripler

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
La sévérité du mal de tête mesurée avec une échelle de 4 points (The Headache Severity Score (HSS)) Délai: 2 heures après le dosage	2 heures après le dosage
Absence de maux de tête Délai: 2 heures après le dosage	2 heures après le dosage

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
La survenue de tout type d'événement(s) indésirable(s) Délai: 0-48 heures après l'administration	0-48 heures après l'administration
La sévérité du mal de tête mesurée avec une échelle de 4 points (The Headache Severity Score (HSS)) Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après l'administration	0, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après l'administration
Incapacité clinique mesurée sur une échelle de 4 points Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après l'administration	0, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après l'administration
Évaluation globale du médicament à l'étude Délai: 24 heures après la prise	24 heures après la prise

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Danish Headache Center

Collaborateurs

NeurAxon Inc.

Les enquêteurs

Chercheur principal: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité