Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en effectiviteit van NXN-188 voor de acute behandeling van migraineaanvallen met aura

27 juli 2009 bijgewerkt door: Danish Headache Center

Een fase 2a-onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van NXN-188 voor de acute behandeling van migraineaanvallen met aura

De volgende studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te onderzoeken van een nieuwe chemische entiteit genaamd NXN-188 bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van migraine met aura. In deze studie behandelen proefpersonen twee migraineaanvallen met aura tijdens de aurafase - een keer met placebo en een keer met NXN-188.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het onderzoeken van een nieuwe chemische entiteit met 5HT-agonistische activiteit en een remming van het stikstofmonoxidesynthase-enzym (NOS) bij patiënten die lijden aan migraine met aura. Stikstofmonoxide speelt verschillende rollen, zowel bij normale als bij pathologische processen, waaronder de regulering van de bloeddruk, neurotransmissie en de afweersystemen van macrofagen. NO wordt gesynthetiseerd door drie isovormen van het NOS-enzym: neuronaal (n), induceerbaar (i) en endotheliaal (e). Neuronale NOS (nNOS) wordt voornamelijk aangetroffen in neuronaal weefsel en reguleert veranderingen in responsgevoeligheid en cellulaire plasticiteit; iNOS wordt aangetroffen in macrofagen en ander weefsel, produceert NO als reactie op stress en letsel en is een bron van ontsteking; eNOS wordt aangetroffen in endotheelcellen, verantwoordelijk voor vasculaire homeostase en het veronderstelde mechanisme voor de effecten van nitroglycerinetherapie bij angina pectoris; nitroglycerine is een GEEN donor. NXN-188 remt selectief nNOS.

Er is voldoende wetenschappelijk en klinisch bewijs dat NO betrokken is bij de pathogenese van migrainepijn, evenals bij andere pijntoestanden die worden gekenmerkt door centrale sensitisatie (bijv. neuropathische pijn). GEEN donoren zoals trinitroglycerine veroorzaken hoofdpijn gevolgd door migraine bij migrainelijders met of zonder aura; bovendien nemen bloedplaatjesnitraten (een signaal voor verhoogde NO) toe voor en tijdens een migraineaanval. Bovendien kunnen toenemende NO-niveaus pijnreacties bij dieren versterken, waaronder allodynie bij ratten; NO is een onderdeel van verschillende paden waar pijnsystemen samenkomen in het PZS en CZS en reguleert de activiteit van talrijke zendersystemen; NO is betrokken bij centrale sensitisatie, met name die waarbij NMDA en calciumkanalen betrokken zijn, en waarvan wordt aangenomen dat het een belangrijk onderdeel is van de vorming van neuropathische pijntoestanden. In studies bij mensen is gemeld dat niet-specifieke NOS-remmers migraine en chronische spanningshoofdpijn verlichten. Bij dieren verminderen NOS-remmers pijngerelateerd gedrag in meerdere neuropathische pijnmodellen en ischemie van het ruggenmerg, evenals pijngerelateerd gedrag in chemisch geïnduceerde pijnmodellen, met name in secundaire pijntoestanden.

De ontwikkeling van centrale sensitisatie tijdens een migraineaanval suggereert een rol voor de neuronale isovorm van het NOS-enzym.

NXN-188 kan binden aan zowel 5-HT1D- als 5-HT1B-receptoren met een potentie vergelijkbaar met die van sumatriptan; het bindt ook selectief aan nNOS met een niveau van nNOS-remming vergelijkbaar met L-NMMA. NXN-188 heeft geen relevante eNOS-remming in in vitro gekloonde menselijke enzymassays of ex vivo in menselijke kransslagaders en zal naar verwachting effectief zijn bij de behandeling van migraine door remming van het nNOS-enzym zonder vasoconstrictieve effecten geassocieerd met niet-selectieve verbindingen zoals L-NMMA.

De volgende studie wordt uitgevoerd om de NXN-188-respons verder te onderzoeken bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van migraine met aura. In deze studie behandelen proefpersonen twee migraineaanvallen met aura tijdens de aurafase - een keer met placebo en een keer met NXN-188.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke migrainelijders met aura tussen 18 en 65 jaar oud

  2. Voldoet aan de volgende criteria voor migrainehoofdpijn met aura:

    • Gediagnosticeerd met een voorgeschiedenis van migraine met aura

    • Aura bestaande uit ten minste een van de volgende, maar geen spierzwakte of verlamming:

      • Volledig reversibele visuele symptomen (bijv. flikkerende lichten, vlekken, lijnen, verlies van gezichtsvermogen)
      • Volledig omkeerbare sensorische symptomen (bijv. tintelingen, gevoelloosheid)
      • Volledig omkeerbare dysfasie (spraakstoornis)

    • Aura heeft ten minste twee van de volgende kenmerken:

      • Visuele symptomen die slechts één kant van het gezichtsveld aantasten en/of sensorische symptomen die slechts één kant van het lichaam treffen
      • Ten minste één aurasymptoom ontwikkelt zich geleidelijk gedurende meer dan 5 minuten en/of verschillende aurasymptomen treden na elkaar op gedurende meer dan 5 minuten
      • Elk symptoom duurt 5-60 minuten
  3. Minstens één migrainehoofdpijn met aura elke 8 weken en resulterend in matige tot ernstige pijn (op een 4-punts categorische schaal) binnen 2 uur na het begin van de aura.
  4. Migrainepijn na aura in ten minste 75% van de gevallen
  5. Het onderwerp heeft een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32

  6. De proefpersoon verkeert in algemeen goede gezondheid zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, vitale functies [hartslag (HR) en bloeddruk (BP; na een zitperiode van 3 minuten)] en ECG

    • ALAT mag niet hoger zijn dan 1,5x bovengrens van normaal; creatinine en ureum moeten binnen normale grenzen zijn

  7. De proefpersoon moet Deens voldoende kunnen spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en alle onderzoeksbeoordelingen te voltooien
  8. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle testvereisten die in het protocol zijn vastgelegd
  9. Alle vrouwtjes vermijden zwangerschap ten minste 10 dagen voor bezoek 1, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na bezoek 2

  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken. Een betrouwbare vorm van anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd:

    • sterilisatie (via hysterectomie of bilaterale tubaligatie)
    • sterilisatie van partner
    • spiraaltje,
    • anticonceptiepillen met een stabiele dosis gedurende ten minste drie maanden vóór bezoek 1 en een maand na bezoek 2.
    • Medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera) of etonogestrel (implanon) actief gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan het onderzoek en met voortgezette toediening met tussenpozen die voldoende zijn om de contraceptieve werkzaamheid te behouden gedurende de onderzoeksperiode en ten minste één maand na het bezoek. 2. Mannen moeten condooms gebruiken als anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  2. Zwanger bent of borstvoeding geeft
  3. Geschiedenis van significante neurologische, hepatische, renale, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, reumatologische, auto-immuun- of metabole ziekte
  4. Het ontvangen van medicatie die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, een risico kan vormen om de tolerantie of therapietrouw in gevaar te brengen
  5. waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze momenteel alcohol of drugs misbruiken, of een voorgeschiedenis hebben (in de afgelopen 12 maanden) van actief alcohol- of drugsmisbruik
  6. Deelname aan een ander geneesmiddel- of biologisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek of tijdens deelname aan dit onderzoek
  7. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet in staat of niet bereid zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven en volledig mee te werken met het personeel van het studiecentrum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De ernst van hoofdpijn gemeten met een 4-puntsschaal (The Headache Severity Score (HSS))
Tijdsspanne: 2 uur na dosering
2 uur na dosering
Afwezigheid van hoofdpijn
Tijdsspanne: 2 uur na dosering
2 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het optreden van een of meer soorten bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-48 uur na dosering
0-48 uur na dosering
De ernst van hoofdpijn gemeten met een 4-puntsschaal (The Headache Severity Score (HSS))
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering
0, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering
Klinische handicap gemeten op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering
0, 1, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering
Algehele evaluatie van de studiemedicatie
Tijdsspanne: 24 uur na dosering
24 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Danish Headache Center

Medewerkers

NeurAxon Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peer Tfelt-Hansen, MD, Dr Med Sci, Department of Neurology, Glostrup Hospital, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

8 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juli 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2009

Laatst geverifieerd

1 juli 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NXN-188-202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Migraine Met Aura

Klinische onderzoeken op NXN-188

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren