使用经致死照射的自体乳腺癌细胞进行自体疫苗接种，该细胞经过改造可在可手术乳腺癌患者中分泌 GM-CSF
2022年3月30日 更新者：Ana C Garrido-Castro、Dana-Farber Cancer Institute
Ib 期自体疫苗接种的 Ib 期研究，该细胞通过腺病毒介导的基因转移进行工程化改造，在可手术乳腺癌患者术前化疗后分泌 GM-CSF
该试验的目的是测试由患者自身的乳腺癌细胞制成的疫苗的安全性，并确定该疫苗是否会延缓或阻止癌症的生长。
该疫苗是通过基因改造患者自身的肿瘤细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 来激活免疫反应而制成的
研究概览
详细说明
在患者同意参加试验后，将进行一系列测试以确定患者是否符合条件。
这些测试可能会在手术前 21 天进行，以取出肿瘤样本或含癌液体，这些样本将用于制造疫苗。
然后将肿瘤细胞或液体带到一个特殊的、经过认证的实验室，在那里制造疫苗。
然后，经过专门培训的实验室技术人员使用一种称为腺病毒介导的基因转移的方法，将新基因添加到癌细胞中。
该基因导致细胞产生 GM-CSF，这是一种刺激免疫系统的强大激素。
然后对细胞进行辐射，使它们不会生长。
参与者将在第 1、8、15、29 天开始接种疫苗，然后每两周接种一次，直到疫苗供应用完。
疫苗的量取决于从乳腺癌肿瘤或液体中获得的细胞总量。
每次患者接种疫苗时，他们都会接受皮下注射。
每次注射将使用不同的地方。
如果患者的肿瘤样本中有足够的细胞，将给患者注射未转导的辐射细胞（未添加基因）。
这些细胞将有助于测量患者的免疫系统对肿瘤细胞的反应。
这称为迟发型超敏反应 (DTH)。
对于#1 和#5 疫苗，患者还将接受 DTH 注射。
疫苗和 DTH 注射后两到三天，将对两个部位进行皮肤活检。
在研究治疗的第 10 周，或必要时更早，患者将进行胸部、腹部和盆腔 CT 扫描，以确定疫苗疗法是否对其疾病产生了影响。
如果第一次脑部 MRI 有任何异常或出现新症状，将进行脑部 MRI。
患者可以参与这项研究，直到发生以下情况之一：患者病情恶化；患者出现不可接受的和/或有害的副作用；患者无法遵循研究计划；或者患者的医生认为继续治疗不再符合患者的最佳利益。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，根据 AJCC 第 6 版的术前 II-III 期，基于临床检查和/或乳腺成像的基线评估
- 队列 1：根据术前化疗后的临床或影像学发现，直径总和至少有 2 厘米的残留病灶
- 队列 2：未接受术前化疗的患者根据临床或影像学检查发现最大直径至少为 4cm 的疾病
- 仅队列 1 的既往治疗：必须已完成术前（新辅助）化疗，采用标准方案（含蒽环类药物和/或紫杉烷）或正在进行临床试验
- HER2 阳性肿瘤必须至少接受过一次基于曲妥珠单抗的治疗，并且不能同时接受曲妥珠单抗治疗和疫苗接种
- 必须在开始接种疫苗前至少 4 周开始激素治疗（如果有指征），包括卵巢抑制
- 必须完成原发肿瘤的根治性切除术，并充分切除肉眼可见的疾病。 手术应在入组前 28 天以上但在 12 周内进行
- 可能同时接受激素治疗，如他莫昔芬、卵巢抑制和芳香化酶抑制剂
- 必须有足够细胞产量的先前库存肿瘤用于疫苗接种
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 18岁或以上
- 免疫治疗或全身性糖皮质激素治疗超过 4 周
- 从最近的手术和放射治疗中充分恢复
排除标准：
- 不受控制的活动性感染或疾病
- 其他会限制研究依从性的医学或精神疾病或社会状况
- 怀孕或哺乳的母亲
- HIV感染的证据
- 以前参加过基于腺病毒的试验
- 并发侵袭性恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：疫苗
疫苗接种将在第 1、8、15 天进行，此后每两周进行一次，直到疫苗供应用完或患者退出研究。 如 5.2.5 所示，疫苗细胞剂量约为 1x10 7 、 4x10 6 、 1x10 6 或 1x10 5 取决于最终的细胞产量。 |
用腺病毒介导的基因转移设计的自体肿瘤细胞进行疫苗接种以分泌 GM-CS
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用参与者肿瘤样本创建的最小疫苗剂量数
大体时间：40个月
|
通过恶性积液或最大直径为 2 cm 的手术可及肿瘤结节获得肿瘤样本。
将肿瘤细胞加工成单细胞悬浮液，并用编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的腺病毒载体进行转导。
然后，细胞被广泛洗涤并用 10,000 cGy 照射。
在接下来的 14 天里，对无菌培养物进行了内毒素和支原体污染检测。
单个疫苗细胞的剂量和数量取决于疫苗生产的最终细胞产量。
对于 II-III 期患者，最小剂量为 1 x 10^5 个细胞，最大剂量为 4 x 10^6 个细胞。
对于转移性患者，最小剂量为 1 x 10^5 个细胞，最大剂量为 1 x 10^7 个细胞。
|
40个月
|
|
发生 3 级或更高级别不良事件的参与者人数
大体时间：长达 58 个月
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的 3 级或更高级别不良事件的参与者人数。
|
长达 58 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按生存状态划分的中位随访时间
大体时间：长达 14 年
|
参与者的生存状态。
直到 2020 年 12 月，还活着的参与者才被记录下来。
|
长达 14 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Beth Overmoyer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年1月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年4月10日
首次发布 (估计)
2009年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月30日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.