Autolog vaccination med dödligt bestrålade, autologa bröstcancerceller konstruerade för att utsöndra GM-CSF hos kvinnor med operationsbar bröstcancer
30 mars 2022 uppdaterad av: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
En fas Ib-studie av autolog vaccination med dödligt bestrålade, autologa bröstcancerceller framställda av adenoviralmedierad genöverföring för att utsöndra GM-CSF efter preoperativ kemoterapi hos kvinnor med operationsbar bröstcancer
Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos ett vaccin tillverkat av en patients egna bröstcancerceller och avgöra om detta vaccin kommer att fördröja eller stoppa tillväxten av cancern.
Vaccinet tillverkas genom att genetiskt modifiera en patients egna tumörceller för att utsöndra granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) för att aktivera immunsvaret
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter att patienten har gett sitt samtycke till att delta i prövningen kommer en serie tester att utföras för att avgöra om patienten är berättigad.
Dessa tester kan ske upp till 21 dagar före operationen för att ta bort ett tumörprov eller cancerinnehållande vätska, som kommer att användas för att skapa vaccinerna.
Tumörcellerna eller vätskan förs sedan till ett särskilt certifierat laboratorium där vaccinet tillverkas.
Specialutbildade laboratorietekniker använder sedan en metod som kallas adenoviral medierad genöverföring, som tillför en ny gen till cancercellerna.
Denna gen får cellerna att göra GM-CSF, ett kraftfullt hormon som stimulerar immunförsvaret.
Cellerna får sedan strålning för att de inte ska växa.
Deltagarna kommer att börja få vaccin på dag 1, 8, 15, 29 och sedan varannan vecka tills vaccinet har tagit slut.
Mängden av vaccinet beror på den totala mängden celler som erhålls från bröstcancertumören eller vätskan.
Varje gång patienten vaccineras kommer de att få injektioner som kommer att placeras under huden.
En annan plats kommer att användas för varje injektion.
Om det finns tillräckligt med celler från patientens tumörprov kommer patienten att ges en injektion av icke-transducerade bestrålade celler (genen tillsattes inte).
Dessa celler kommer att hjälpa till att mäta hur patientens immunsystem reagerar på tumörcellerna.
Detta kallas fördröjd överkänslighet (DTH).
Med vaccin #1 och #5 kommer patienten också att få en DTH-injektion.
Två till tre dagar efter vaccinet och DTH-injektionen kommer hudbiopsier att tas från båda ställena.
Vid vecka 10 i studiebehandlingen, eller tidigare om nödvändigt, kommer patienten att genomgå en CT-skanning av bröstet, buken och bäckenet för att avgöra om vaccinbehandlingen har haft effekt på sjukdomen.
En hjärn-MRT kommer att utföras om det fanns några avvikelser på den första hjärn-MRT eller om nya symtom har utvecklats.
Patienter kan delta i denna studie tills något av följande händer: Allt vaccin som skapats från tumören har givits till patienten; patientens sjukdom förvärras; patienten upplever en oacceptabel och/eller skadlig biverkning; patienten inte kan följa studieplanen; eller så anser patientens läkare att det inte längre är i patientens bästa intresse att fortsätta.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, preoperativa stadier II-III per AJCC 6:e upplagan, baserat på baslinjeutvärdering genom klinisk undersökning och/eller bröstavbildning
- Kohort 1: Minst 2 cm kvarvarande sjukdom i summan av diametrar genom kliniska eller radiografiska fynd efter deras preoperativa kemoterapi
- Kohort 2: Patienter som inte har fått preoperativ kemoterapi måste ha minst 4 cm av sjukdomen i den största diametern enligt kliniska eller röntgenologiska fynd
- Tidigare behandling endast för kohort 1: Måste ha genomfört preoperativ (neoadjuvant) kemoterapi med antingen en standardregim (innehållande en antracyklin och/eller en taxan) eller i en klinisk prövning
- HER2-positiva tumörer måste ha fått minst en tidigare trastuzumab-baserad behandling och får inte samtidigt behandlas med trastuzumab och vaccineras
- Måste initiera hormonbehandling (om indicerat), inklusive äggstockssuppression, minst 4 veckor före påbörjande av vaccinationer
- Måste ha avslutat definitiv resektion av primärtumör med adekvat excision av grov sjukdom. Operation bör ha skett mer än 28 dagar men inom 12 veckor före inskrivning
- Kan få samtidig hormonbehandling, såsom tamoxifen, äggstockssuppression och aromatashämmare
- Måste tidigare ha haft en tumör med tillräckligt cellulärt utbyte för vaccination
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- 18 år eller äldre
- Mer än 4 veckor efter immunterapi eller systemisk glukokortikoidbehandling
- Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation och strålbehandling
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad aktiv infektion eller sjukdom
- Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa studieföljsamheten
- Graviditet eller ammande mödrar
- Bevis på HIV-infektion
- Tidigare deltagande i en adenovirusbaserad studie
- Samtidiga invasiva maligniteter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaccin
Vaccinationer kommer att administreras dagarna 1, 8, 15 och varannan vecka därefter tills vaccinet har tagit slut eller patienten tas bort från studien. Såsom anges i 5.2.5 kommer vaccincelldosen att vara ungefär 1x10 7 , 4x10 6 , 1x10^ eller 1x10^ beroende på det slutliga cellutbytet. |
Vaccination med autologa tumörceller framställda av adenoviral medierad genöverföring för att utsöndra GM-CS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minsta antal vaccindoser skapade med tumörprov från deltagaren
Tidsram: 40 månader
|
Tumörprover erhölls via malign effusion eller en kirurgiskt tillgänglig tumörknöl med 2 cm i största diameter.
Tumörceller bearbetades till singelcellsuspension och transducerades med adenoviral vektor som kodar för human granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF).
Därefter tvättades cellerna noggrant och bestrålades med 10 000 cGy.
Under de följande 14 dagarna testades sterilitetskulturer för endotoxin och mykoplasmakontamination.
Individuell vaccincelldos och antal varierade beroende på det slutliga cellutbytet från vaccinproduktionen.
För patienter i stadium II-III var den minimala dosen 1 x 10^5 celler och den maximala dosen var 4 x 10^6 celler.
För metastaserande patienter var den minimala dosen 1 x 10^5 celler och den maximala dosen var 1 x 10^7 celler.
|
40 månader
|
|
Antal deltagare med klass 3 eller högre negativa händelser
Tidsram: Upp till 58 månader
|
Antal deltagare med grad 3 eller högre biverkningar enligt bedömning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
Upp till 58 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianuppföljningstid efter överlevnadsstatus
Tidsram: Upp till 14 år
|
Deltagarna följdes för överlevnadsstatus.
Deltagare som levde noterades som sådana så sent som i december 2020.
|
Upp till 14 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2009
Första postat (Uppskatta)
13 april 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08-216
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .