Autologe vaccinatie met dodelijk bestraalde, autologe borstkankercellen die zijn ontworpen om GM-CSF uit te scheiden bij vrouwen met operabele borstkanker
30 maart 2022 bijgewerkt door: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
Een Fase Ib-studie van autologe vaccinatie met dodelijk bestraalde, autologe borstkankercellen ontwikkeld door adenoviraal gemedieerde genoverdracht om GM-CSF uit te scheiden na preoperatieve chemotherapie bij vrouwen met operabele borstkanker
Het doel van deze proef is om de veiligheid te testen van een vaccin gemaakt van de eigen borstkankercellen van een patiënt, en om te bepalen of dit vaccin de groei van de kanker zal vertragen of stoppen.
Het vaccin wordt gemaakt door de eigen tumorcellen van een patiënt genetisch te modificeren om granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) uit te scheiden om de immuunrespons te activeren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Nadat de patiënt zijn toestemming heeft gegeven om deel te nemen aan het onderzoek, wordt een reeks tests uitgevoerd om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt.
Deze tests kunnen tot 21 dagen vóór de operatie plaatsvinden om een tumormonster of kankerbevattende vloeistof te verwijderen, die zal worden gebruikt om de vaccins te maken.
De tumorcellen of -vloeistof worden vervolgens naar een speciaal, gecertificeerd laboratorium gebracht waar het vaccin wordt gemaakt.
Speciaal opgeleide laboratoriumtechnici gebruiken vervolgens een methode die bekend staat als adenovirale gemedieerde genoverdracht, waarbij een nieuw gen aan de kankercellen wordt toegevoegd.
Dit gen zorgt ervoor dat de cellen GM-CSF aanmaken, een krachtig hormoon dat het immuunsysteem stimuleert.
De cellen krijgen dan bestraling zodat ze niet gaan groeien.
Deelnemers krijgen het vaccin op dag 1, 8, 15, 29 en vervolgens om de twee weken totdat de voorraad vaccin op is.
De hoeveelheid van het vaccin hangt af van de totale hoeveelheid cellen die wordt verkregen uit de borstkankertumor of -vloeistof.
Elke keer dat de patiënt wordt gevaccineerd, krijgen ze injecties die onder de huid worden geplaatst.
Voor elke injectie wordt een andere plaats gebruikt.
Als er voldoende cellen uit het tumormonster van de patiënt zijn, krijgt de patiënt een injectie met niet-getransduceerde bestraalde cellen (het gen is niet toegevoegd).
Deze cellen zullen helpen om te meten hoe het immuunsysteem van de patiënt reageert op de tumorcellen.
Dit wordt Delayed-Type Hypersensitivity (DTH) genoemd.
Bij vaccin #1 en #5 krijgt de patiënt ook een DTH-injectie.
Twee tot drie dagen na het vaccin en de DTH-injectie worden van beide plaatsen huidbiopten genomen.
In week 10 van de onderzoeksbehandeling, of eerder indien nodig, zal de patiënt een thorax-, buik- en bekken-CT-scan ondergaan om te bepalen of de vaccintherapie een effect heeft gehad op hun ziekte.
Er wordt een hersen-MRI uitgevoerd als er afwijkingen waren op de eerste hersen-MRI of als er nieuwe symptomen zijn ontstaan.
Patiënten mogen deelnemen aan dit onderzoek totdat een van de volgende situaties zich voordoet: Alle vaccins die op basis van de tumor zijn gemaakt, zijn aan de patiënt gegeven; de ziekte van de patiënt verergert; de patiënt ervaart een onaanvaardbare en/of schadelijke bijwerking; de patiënt kan het studieplan niet volgen; of de arts van de patiënt vindt dat het niet langer in het belang van de patiënt is om door te gaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker, preoperatieve stadia II-III volgens AJCC 6e editie, gebaseerd op baseline-evaluatie door klinisch onderzoek en/of beeldvorming van de borst
- Cohort 1: ten minste 2 cm resterende ziekte in som van diameters volgens klinische of radiografische bevindingen na hun preoperatieve chemotherapie
- Cohort 2: Patiënten die geen preoperatieve chemotherapie hebben gekregen, moeten volgens klinische of radiografische bevindingen ten minste 4 cm ziekte in de grootste diameter hebben
- Eerdere therapie alleen voor cohort 1: moet preoperatieve (neoadjuvante) chemotherapie hebben voltooid met ofwel een standaardregime (met een anthracycline en/of een taxaan) of in een klinische proef
- HER2-positieve tumoren moeten ten minste één eerdere op trastuzumab gebaseerde therapie hebben gekregen en mogen geen gelijktijdige trastuzumab-therapie en vaccinatie krijgen
- Moet beginnen met hormonale therapie (indien geïndiceerd), inclusief ovariële onderdrukking, ten minste 4 weken vóór aanvang van vaccinaties
- Moet de definitieve resectie van de primaire tumor hebben voltooid met adequate excisie van grove ziekte. De operatie had meer dan 28 dagen moeten hebben plaatsgevonden, maar binnen 12 weken voorafgaand aan de inschrijving
- Kan gelijktijdige hormonale therapie krijgen, zoals tamoxifen, ovariële onderdrukking en aromataseremmers
- Moet een eerdere opgehoopte tumor hebben gehad met voldoende cellulaire opbrengst voor vaccinatie
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- 18 jaar of ouder
- Meer dan 4 weken na immunotherapie of systemische glucocorticoïdtherapie
- Adequaat herstel van recente operaties en bestralingstherapie
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde actieve infectie of ziekte
- Andere medische of psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studie zou beperken
- Zwangere of zogende moeders
- Bewijs van HIV-infectie
- Eerdere deelname aan een op adenovirus gebaseerd onderzoek
- Gelijktijdige invasieve maligniteiten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaccin
Vaccinaties zullen worden toegediend op dag 1,8,15 en daarna om de twee weken totdat de vaccinvoorraad is uitgeput of de patiënt uit het onderzoek wordt verwijderd. Zoals aangegeven in 5.2.5, zal de dosis vaccincellen ongeveer 1x10 7 , 4x10 6 , 1x10 6 , of 1x10 5 afhankelijk van de uiteindelijke celopbrengst. |
Vaccinatie met autologe tumorcellen ontwikkeld door adenoviraal gemedieerde genoverdracht om GM-CS uit te scheiden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimumaantal vaccindoses gemaakt met behulp van een tumormonster van een deelnemer
Tijdsspanne: 40 maanden
|
Tumormonsters werden verkregen via kwaadaardige effusie of een chirurgisch toegankelijke tumorknobbel met een grootste diameter van 2 cm.
Tumorcellen werden verwerkt tot suspensie van enkele cellen en getransduceerd met adenovirale vector die codeert voor menselijke granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF).
Vervolgens werden de cellen uitgebreid gewassen en bestraald met 10.000 cGy.
Gedurende de volgende 14 dagen werden steriliteitsculturen getest op endotoxine- en mycoplasmaverontreiniging.
De dosis en het aantal individuele vaccincellen varieerde afhankelijk van de uiteindelijke celopbrengst van de vaccinproductie.
Voor stadium II-III-patiënten was de minimale dosis 1 x 10^5 cellen en de maximale dosis 4 x 10^6 cellen.
Voor gemetastaseerde patiënten was de minimale dosis 1 x 10^5 cellen en de maximale dosis 1 x 10^7 cellen.
|
40 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot 58 maanden
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
|
Tot 58 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane follow-uptijd per overlevingsstatus
Tijdsspanne: Tot 14 jaar
|
Deelnemers volgden op overlevingsstatus.
Deelnemers die nog in leven waren, werden pas eind december 2020 als zodanig genoteerd.
|
Tot 14 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
13 april 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08-216
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .