手術可能な乳がんの女性でGM-CSFを分泌するように設計された、致死的に照射された自家乳がん細胞による自家ワクチン接種
2022年3月30日 更新者：Ana C Garrido-Castro、Dana-Farber Cancer Institute
手術可能な乳癌の女性における術前化学療法後の GM-CSF を分泌するためにアデノウイルス媒介性遺伝子導入によって操作された、致死的に照射された自家乳癌細胞による自家ワクチン接種の第 Ib 相研究
この試験の目的は、患者自身の乳がん細胞から作られたワクチンの安全性をテストし、このワクチンががんの増殖を遅らせたり止めたりするかどうかを判断することです.
このワクチンは、患者自身の腫瘍細胞を遺伝子操作して顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) を分泌させ、免疫応答を活性化することによって作られています。
調査の概要
詳細な説明
患者が治験に参加することに同意した後、患者が適格かどうかを判断するために一連の検査が行われます。
これらの検査は、手術の 21 日前までに行われ、ワクチンの作成に使用される腫瘍サンプルまたはがんを含む体液を採取します。
その後、腫瘍細胞または液体は、ワクチンが作られる特別な認定研究所に運ばれます。
次に、特別な訓練を受けた検査技師が、がん細胞に新しい遺伝子を追加するアデノウイルス媒介遺伝子導入として知られる方法を使用します。
この遺伝子は、免疫系を刺激する強力なホルモンである GM-CSF を細胞に生成させます。
その後、細胞が増殖しないように放射線を照射します。
参加者は、1日目、8日目、15日目、29日目にワクチンの接種を開始し、その後ワクチンの供給がなくなるまで2週間ごとに受けます。
ワクチンの量は、乳癌の腫瘍または体液から得られる細胞の総量に依存します。
患者がワクチン接種を受けるたびに、皮膚の下に注射されます。
注射ごとに異なる場所が使用されます。
患者の腫瘍サンプルから十分な細胞が得られた場合、患者には、形質導入されていない照射細胞 (遺伝子は追加されていません) が注射されます。
これらの細胞は、患者の免疫系が腫瘍細胞にどのように反応しているかを測定するのに役立ちます。
これは遅延型過敏症（DTH）と呼ばれます。
ワクチン #1 と #5 では、患者は DTH 注射も受けます。
ワクチンと DTH 注射の 2 ～ 3 日後に、両方の部位の皮膚生検を行います。
研究治療の10週目、または必要に応じてそれ以前に、患者は胸部、腹部、および骨盤のCTスキャンを受け、ワクチン療法が病気に影響を与えたかどうかを判断します。
最初の脳 MRI で異常があった場合、または新たな症状が発生した場合は、脳 MRI が行われます。
患者は、次のいずれかが起こるまでこの研究に参加できます。腫瘍から作成されたすべてのワクチンが患者に投与されている。患者の病気が悪化します。患者が容認できないおよび/または有害な副作用を経験する;患者は研究計画に従うことができません。または、患者の主治医が、継続することが患者の最善の利益にならないと感じた場合。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がん、AJCC第6版による術前ステージII〜III、臨床検査および/または乳房画像によるベースライン評価に基づく
- コホート 1: 術前化学療法後の臨床所見または X 線所見による直径の合計で少なくとも 2cm の残存病変
- コホート 2: 術前化学療法を受けていない患者は、臨床的所見または X 線所見により、最大径で少なくとも 4cm の病変がなければならない
- -コホート1のみの以前の治療：標準レジメン（アントラサイクリンおよび/またはタキサンを含む）または臨床試験で術前（ネオアジュバント）化学療法を完了している必要があります
- HER2陽性腫瘍は、少なくとも1つのトラスツズマブベースの治療を受けている必要があり、トラスツズマブ治療とワクチン接種を同時に受けてはならない
- -ワクチン接種開始の少なくとも4週間前に、卵巣抑制を含むホルモン療法（必要に応じて）を開始する必要があります
- -肉眼的疾患の適切な切除を伴う原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があります。 -手術は28日以上前に行われている必要がありますが、登録前の12週間以内
- タモキシフェン、卵巣抑制、アロマターゼ阻害剤などのホルモン療法を同時に受けることがある
- ワクチン接種に十分な細胞収量の以前のバンクされた腫瘍を持っていたに違いありません
- ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 18歳以上
- -免疫療法または全身性グルココルチコイド療法から4週間以上
- 最近の手術と放射線療法からの十分な回復
除外基準:
- コントロールされていない活動中の感染症または病気
- -研究のコンプライアンスを制限する他の医学的または精神的疾患または社会的状況
- 妊娠中または授乳中の母親
- HIV感染の証拠
- -アデノウイルスベースの試験への以前の参加
- 同時浸潤性悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ワクチン
ワクチン接種は、1、8、15日目とその後2週間ごとに行われ、ワクチンの供給がなくなるか、患者が研究から除外されます。 5.2.5 に示すように、ワクチン細胞の投与量は約 1x10 7 、4x10 6 、 最終的な細胞収量に応じて、1x10 6 または 1x10 5。 |
GM-CSを分泌するためにアデノウイルス媒介遺伝子導入によって操作された自己腫瘍細胞によるワクチン接種
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
参加者の腫瘍サンプルを使用して作成されたワクチンの最小投与数
時間枠：40ヶ月
|
腫瘍サンプルは、悪性浸出液または最大直径 2 cm の外科的にアクセス可能な腫瘍結節を介して得られました。
腫瘍細胞を単一細胞懸濁液に処理し、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) をコードするアデノウイルスベクターで形質導入しました。
その後、細胞を十分に洗浄し、10,000 cGy を照射しました。
次の 14 日間にわたって、無菌培養のエンドトキシンおよびマイコプラズマ汚染を検査しました。
個々のワクチン細胞の投与量と数は、ワクチン生産からの最終的な細胞収量によって異なります。
ステージ II～III の患者では、最小用量は 1 x 10^5 細胞、最大用量は 4 x 10^6 細胞でした。
転移患者の場合、最小用量は 1 x 10^5 細胞、最大用量は 1 x 10^7 細胞でした。
|
40ヶ月
|
|
グレード3以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：58ヶ月まで
|
有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0によって評価された、グレード3以上の有害事象を伴う参加者の数。
|
58ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生存状況別のフォローアップ時間の中央値
時間枠：14歳まで
|
参加者は生存状況を追跡しました。
生存していた参加者は、2020 年 12 月下旬などに記録されました。
|
14歳まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Beth Overmoyer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年1月1日
一次修了 (実際)
2011年10月1日
研究の完了 (実際)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月10日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月30日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 08-216
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ