Autológ védőoltás halálosan besugárzott, autológ emlőráksejtekkel, amelyeket úgy terveztek, hogy GM-CSF-t választanak ki operálható emlőrákos nőknél
2022. március 30. frissítette: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
Fázis Ib vizsgálat a halálosan besugárzott, autológ emlőráksejtekkel végzett autológ oltásról, amelyet adenovírus által közvetített géntranszferrel alakítottak ki a GM-CSF kiválasztására műtét előtti kemoterápiát követően operálható emlőrákos nőknél
A kísérlet célja a páciens saját mellráksejtjéből készült vakcina biztonságosságának tesztelése, és annak meghatározása, hogy ez a vakcina késlelteti-e vagy leállítja-e a rák növekedését.
A vakcinát a páciens saját tumorsejtjeinek genetikai módosításával állítják elő, hogy granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktort (GM-CSF) választanak ki az immunválasz aktiválása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Miután a páciens beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez, egy sor tesztet végeznek el annak megállapítására, hogy a beteg alkalmas-e.
Ezekre a vizsgálatokra legfeljebb 21 nappal a műtét előtt kerülhet sor, hogy eltávolítsák a tumormintát vagy a rákot tartalmazó folyadékot, amelyet a vakcinák elkészítéséhez használnak fel.
A daganatsejteket vagy folyadékot ezután egy speciális, minősített laboratóriumba viszik, ahol a vakcinát elkészítik.
A speciálisan képzett laboratóriumi technikusok ezután az adenovírus által közvetített géntranszfer néven ismert módszert alkalmazzák, amely új gént ad a rákos sejtekhez.
Ez a gén hatására a sejtek GM-CSF-et termelnek, egy erős hormont, amely serkenti az immunrendszert.
A sejteket ezután sugározzák, hogy ne növekedjenek.
A résztvevők az 1., 8., 15., 29. napon, majd kéthetente kezdik meg a vakcina beadását, amíg a vakcinakészlet el nem fogy.
A vakcina mennyisége az emlőrák daganatából vagy folyadékból nyert sejtek teljes mennyiségétől függ.
Minden alkalommal, amikor a beteget beoltják, injekciót kapnak, amelyet a bőr alá helyeznek.
Minden injekcióhoz más helyet kell használni.
Ha elegendő sejt van a páciens tumormintájából, a beteg nem transzdukált besugárzott sejteket kap (a gént nem adták hozzá).
Ezek a sejtek segítenek annak mérésében, hogy a páciens immunrendszere hogyan reagál a tumorsejtekre.
Ezt késleltetett típusú túlérzékenységnek (DTH) hívják.
Az 1-es és 5-ös vakcinával a páciens DTH injekciót is kap.
Két-három nappal az oltás és a DTH injekció beadása után mindkét helyen bőrbiopsziát vesznek.
A vizsgálati kezelés 10. hetében, vagy szükség esetén korábban, a páciens mellkasi, hasi és kismedencei CT-vizsgálatát végzi annak megállapítására, hogy a vakcinaterápia hatással volt-e a betegségére.
Agyi MRI-t végeznek, ha az első agyi MRI-n bármilyen rendellenesség volt, vagy ha új tünetek jelentkeztek.
A betegek mindaddig részt vehetnek ebben a vizsgálatban, amíg az alábbiak egyike meg nem történik: A daganatból létrehozott összes vakcinát beadták a páciensnek; a beteg betegsége súlyosbodik; a beteg elfogadhatatlan és/vagy káros mellékhatást tapasztal; a beteg nem tudja követni a vizsgálati tervet; vagy a beteg orvosa úgy érzi, hogy a beteg érdeke már nem áll érdekében a folytatás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrák, műtét előtti II-III. stádiumú AJCC 6. kiadás, klinikai vizsgálattal és/vagy emlőképalkotással végzett kiindulási értékelés alapján
- 1. kohorsz: A preoperatív kemoterápiát követően legalább 2 cm-es maradék betegség az átmérők összegében a klinikai vagy radiográfiai lelet alapján
- 2. kohorsz: Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak preoperatív kemoterápiát, legalább 4 cm-es betegségnek kell lennie a legnagyobb átmérőben klinikai vagy radiográfiai lelet alapján.
- Korábbi terápia csak az 1. kohorsz számára: a műtét előtti (neoadjuváns) kemoterápiát kell elvégezni standard (antraciklint és/vagy taxánt tartalmazó) kezelési rend szerint, vagy klinikai vizsgálaton.
- A HER2-pozitív daganatoknak legalább egy korábbi trastuzumab-alapú kezelésben kell részesülniük, és nem kaphatnak egyidejűleg trastuzumab-terápiát és vakcinázást
- A védőoltások megkezdése előtt legalább 4 héttel meg kell kezdeni a hormonterápiát (ha indokolt), beleértve a petefészek-szuppressziót
- Be kell fejezni az elsődleges daganat végleges reszekcióját a súlyos betegség megfelelő kimetszésével. A műtétnek több mint 28 nappal, de a felvételt megelőző 12 héten belül meg kellett volna történnie
- Egyidejűleg kaphat hormonterápiát, például tamoxifent, petefészek-szuppressziót és aromatáz-gátlókat
- Biztosan volt korábban felhalmozódott daganata, amely elegendő sejttermeléssel rendelkezett az oltáshoz
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- 18 éves vagy idősebb
- Több mint 4 hét az immunterápia vagy szisztémás glükokortikoid kezelés után
- Megfelelő felépülés a közelmúltbeli műtét és sugárterápia után
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan aktív fertőzés vagy betegség
- Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi megfelelést
- Terhes vagy szoptató anyák
- HIV-fertőzés bizonyítéka
- Korábbi részvétel adenovírus-alapú vizsgálatban
- Egyidejű invazív rosszindulatú daganatok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vakcina
A vakcinázást az 1., 8. és 15. napon, majd ezt követően kéthetente kell beadni, amíg a vakcinakészlet el nem fogy, vagy a beteget ki nem vonják a vizsgálatból. Amint az 5.2.5. pontban jeleztük, a vakcina sejtdózisa körülbelül 1x107, 4x106, 1x10 6 vagy 1x10 5 a végső sejthozamtól függően. |
Vakcinázás autológ tumorsejtekkel, amelyeket adenovírus által közvetített géntranszferrel alakítottak ki GM-CS kiválasztására
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevő tumormintájával létrehozott vakcinaadagok minimális száma
Időkeret: 40 hónap
|
A tumormintákat rosszindulatú effúzióval vagy sebészileg hozzáférhető, 2 cm átmérőjű daganatcsomóval vettük.
A tumorsejteket egysejt-szuszpenzióvá dolgoztuk fel, és humán granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktort (GM-CSF) kódoló adenovirális vektorral transzdukáltuk.
Ezután a sejteket alaposan megmostuk és 10 000 cGy-vel besugároztuk.
A következő 14 nap során a sterilitási tenyészeteket megvizsgáltuk endotoxin és mikoplazma szennyeződés szempontjából.
Az egyéni vakcina sejtek dózisa és száma a vakcinagyártásból származó végső sejthozamtól függően változott.
A II-III. stádiumú betegeknél a minimális dózis 1 x 10^5 sejt, a maximális dózis pedig 4 x 10^6 sejt volt.
Áttétes betegeknél a minimális dózis 1 x 10^5 sejt, a maximális dózis pedig 1 x 10^7 sejt volt.
|
40 hónap
|
|
A 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Akár 58 hónapig
|
A 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
|
Akár 58 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián követési idő túlélési állapot szerint
Időkeret: Akár 14 év
|
A résztvevők követték a túlélési állapotot.
Az életben lévő résztvevőket 2020 decemberéig ilyennek jegyezték fel.
|
Akár 14 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. április 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. április 10.
Első közzététel (Becslés)
2009. április 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 30.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-216
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .