Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autolog vaccination med dødeligt bestrålede, autologe brystkræftceller udviklet til at udskille GM-CSF hos kvinder med operationsbar brystkræft

30. marts 2022 opdateret af: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase Ib-studie af autolog vaccination med dødeligt bestrålede, autologe brystkræftceller udviklet af adenoviral medieret genoverførsel til at udskille GM-CSF efter præoperativ kemoterapi hos kvinder med operabel brystkræft

Formålet med dette forsøg er at teste sikkerheden af ​​en vaccine fremstillet af en patients egne brystkræftceller og afgøre, om denne vaccine vil forsinke eller stoppe væksten af ​​kræften. Vaccinen er lavet ved at genetisk modificere en patients egne tumorceller til at udskille granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) for at aktivere immunresponset

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at patienten har givet sit samtykke til at deltage i forsøget, vil der blive udført en række tests for at afgøre, om patienten er berettiget. Disse tests kan finde sted op til 21 dage før operationen for at fjerne en tumorprøve eller kræftholdig væske, som vil blive brugt til at skabe vaccinerne. Tumorcellerne eller væsken bringes derefter til et særligt certificeret laboratorium, hvor vaccinen fremstilles. Specielt uddannede laboratorieteknikere bruger derefter en metode kendt som adenoviral medieret genoverførsel, som tilføjer et nyt gen til kræftcellerne. Dette gen får cellerne til at lave GM-CSF, et kraftfuldt hormon, der stimulerer immunsystemet. Cellerne får så stråling, så de ikke vil vokse. Deltagerne vil begynde at modtage vaccine på dag 1, 8, 15, 29 og derefter hver anden uge, indtil forsyningen af ​​vaccine er løbet tør. Mængden af ​​vaccinen afhænger af den samlede mængde celler, der opnås fra brystkræfttumoren eller væsken. Hver gang patienten bliver vaccineret, vil de få indsprøjtninger, der placeres under huden. Et andet sted vil blive brugt til hver injektion. Hvis der er nok celler fra patientens tumorprøve, vil patienten få en injektion af ikke-transducerede bestrålede celler (genet blev ikke tilføjet). Disse celler vil hjælpe med at måle, hvordan patientens immunsystem reagerer på tumorcellerne. Dette kaldes forsinket overfølsomhed (DTH). Med vaccine #1 og #5 vil patienten også modtage en DTH-injektion. To til tre dage efter vaccinen og DTH-injektionen vil der blive taget hudbiopsier fra begge steder. I uge 10 i undersøgelsesbehandlingen, eller tidligere om nødvendigt, vil patienten have en CT-scanning af bryst, mave og bækken for at afgøre, om vaccinebehandlingen har haft en effekt på deres sygdom. En hjerne-MR vil blive udført, hvis der var abnormiteter på den første hjerne-MR, eller hvis der er udviklet nye symptomer. Patienter kan deltage i denne undersøgelse, indtil et af følgende sker: Al vaccine, der er skabt fra tumoren, er blevet givet til patienten; patientens sygdom forværres; patienten oplever en uacceptabel og/eller skadelig bivirkning; patienten er ude af stand til at følge studieplanen; eller patientens læge føler, at det ikke længere er i patientens bedste interesse at fortsætte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft, præoperative stadier II-III pr. AJCC 6. udgave, baseret på baseline-evaluering ved klinisk undersøgelse og/eller brystbilleddannelse
  • Kohorte 1: Mindst 2 cm af resterende sygdom i summen af ​​diametre ved kliniske eller radiografiske fund efter deres præoperative kemoterapi
  • Kohorte 2: Patienter, der ikke har modtaget præoperativ kemoterapi, skal have mindst 4 cm sygdom i den største diameter ved kliniske eller radiografiske fund
  • Tidligere behandling kun for kohorte 1: Skal have gennemført præoperativ (neoadjuverende) kemoterapi med enten et standardregime (indeholdende et antracyklin og/eller en taxan) eller i et klinisk forsøg
  • HER2-positive tumorer skal have modtaget mindst én tidligere trastuzumab-baseret behandling og må ikke modtage samtidig trastuzumab-behandling og vaccination
  • Skal påbegynde hormonbehandling (hvis indiceret), inklusive ovariesuppression, mindst 4 uger før påbegyndelse af vaccinationer
  • Skal have afsluttet definitiv resektion af primær tumor med tilstrækkelig excision af grov sygdom. Kirurgi skulle have fundet sted mere end 28 dage, men inden for 12 uger før indskrivning
  • Kan få samtidig hormonbehandling, såsom tamoxifen, ovarieundertrykkelse og aromatasehæmmere
  • Skal have haft tidligere banket tumor med tilstrækkelig cellulært udbytte til vaccination
  • ECOG Performance Status 0 eller 1
  • 18 år eller ældre
  • Mere end 4 uger efter immunterapi eller systemisk glukokortikoidbehandling
  • Tilstrækkelig bedring fra nylig operation og strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret aktiv infektion eller sygdom
  • Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse undersøgelsesoverholdelse
  • Graviditet eller ammende mødre
  • Bevis på HIV-infektion
  • Tidligere deltagelse i et adenovirus-baseret forsøg
  • Samtidige invasive maligniteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vaccine

Vaccinationer vil blive givet på dag 1, 8, 15 og derefter hver anden uge, indtil forsyningen af ​​vaccine er opbrugt, eller patienten er fjernet fra undersøgelsen. Som angivet i 5.2.5 vil vaccinecelledosis være ca. 1x107, 4x106,

1x106 eller 1x105 afhængigt af det endelige celleudbytte.
Biologisk: Autologe, dødeligt bestrålede brystkræftceller
Vaccination med autologe tumorceller manipuleret ved adenoviral medieret genoverførsel til at udskille GM-CS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum antal vaccinedoser oprettet ved hjælp af deltagertumorprøve
Tidsramme: 40 måneder
Tumorprøver blev opnået via malign effusion eller en kirurgisk tilgængelig tumorknude på 2 cm i største diameter. Tumorceller blev bearbejdet til enkeltcellesuspension og transduceret med adenoviral vektor, der koder for human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Derefter blev cellerne vasket grundigt og bestrålet med 10.000 cGy. I løbet af de næste 14 dage blev sterilitetskulturer testet for endotoksin og mycoplasma-kontamination. Individuel vaccinecelledosis og antal varierede afhængigt af det endelige celleudbytte fra vaccineproduktion. For stadium II-III patienter var den minimale dosis 1 x 10^5 celler, og den maksimale dosis var 4 x 10^6 celler. For metastatiske patienter var den minimale dosis 1 x 10^5 celler, og den maksimale dosis var 1 x 10^7 celler.
40 måneder
Antal deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Op til 58 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser af grad 3 eller højere som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Op til 58 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median opfølgningstid efter overlevelsesstatus
Tidsramme: Op til 14 år
Deltagerne fulgtes for overlevelsesstatus. Deltagere, der var i live, blev noteret som sådan så sent som i december 2020.
Op til 14 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2009

Først opslået (Skøn)

13. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-216

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner