Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní vakcinace smrtelně ozářenými autologními buňkami rakoviny prsu navrženými tak, aby vylučovaly GM-CSF u žen s operabilním karcinomem prsu

30. března 2022 aktualizováno: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze Ib autologní vakcinace smrtelně ozářenými, autologními buňkami rakoviny prsu vytvořenými adenovirovým přenosem genu k sekreci GM-CSF po předoperační chemoterapii u žen s operabilním karcinomem prsu

Účelem této studie je otestovat bezpečnost vakcíny vyrobené z vlastních buněk rakoviny prsu pacienta a určit, zda tato vakcína zpomalí nebo zastaví růst rakoviny. Vakcína se vyrábí genetickou modifikací pacientových vlastních nádorových buněk tak, aby vylučovaly faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) k aktivaci imunitní odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co pacient dá souhlas k účasti ve studii, bude provedena řada testů, aby se zjistilo, zda je pacient způsobilý. Tyto testy mohou proběhnout až 21 dní před operací k odebrání vzorku nádoru nebo tekutiny obsahující rakovinu, která bude použita k vytvoření vakcín. Nádorové buňky nebo tekutina se pak dostanou do speciální certifikované laboratoře, kde se vakcína vyrábí. Speciálně vyškolení laboratorní technici pak používají metodu známou jako adenovirový zprostředkovaný genový přenos, který do rakovinných buněk přidá nový gen. Tento gen způsobuje, že buňky vytvářejí GM-CSF, silný hormon, který stimuluje imunitní systém. Buňkám je pak ozařováno, aby nerostly. Účastníci začnou dostávat vakcínu 1., 8., 15., 29. den a poté každé dva týdny až do vyčerpání zásob vakcíny. Množství vakcíny závisí na celkovém množství buněk, které jsou získány z nádoru rakoviny prsu nebo tekutiny. Pokaždé, když je pacient očkován, bude mu aplikována injekce, která bude umístěna pod kůži. Pro každou injekci bude použito jiné místo. Pokud je dostatek buněk ze vzorku nádoru pacienta, bude pacientovi podána injekce netransdukovaných ozářených buněk (gen nebyl přidán). Tyto buňky pomohou měřit, jak imunitní systém pacienta reaguje na nádorové buňky. Toto se nazývá hypersenzitivita opožděného typu (DTH). S vakcínou #1 a #5 dostane pacient také injekci DTH. Dva až tři dny po vakcíně a injekci DTH budou odebrány kožní biopsie z obou míst. V 10. týdnu studijní léčby nebo dříve, pokud je to nutné, bude pacientovi provedeno CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve, aby se zjistilo, zda vakcinační terapie měla účinek na jeho onemocnění. MRI mozku bude provedeno, pokud byly na prvním MRI mozku nějaké abnormality nebo pokud se objevily nové příznaky. Pacienti se mohou této studie účastnit, dokud nenastane jedna z následujících situací: Pacientovi byla podána veškerá vakcína vytvořená z nádoru; nemoc pacienta se zhoršuje; pacient pociťuje nepřijatelný a/nebo škodlivý vedlejší účinek; pacient není schopen dodržovat plán studie; nebo se lékař pacienta domnívá, že pokračování již není v nejlepším zájmu pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, předoperační stadia II-III podle AJCC 6. vydání, na základě základního hodnocení klinickým vyšetřením a/nebo zobrazením prsu
  • Kohorta 1: Alespoň 2 cm reziduální choroby v součtu průměrů podle klinických nebo radiografických nálezů po jejich předoperační chemoterapii
  • Kohorta 2: Pacienti, kteří nedostali předoperační chemoterapii, musí mít podle klinických nebo radiografických nálezů nejméně 4 cm onemocnění v největším průměru
  • Předchozí léčba pouze pro kohortu 1: Musí absolvovat předoperační (neoadjuvantní) chemoterapii buď se standardním režimem (obsahujícím antracyklin a/nebo taxan) nebo v klinické studii
  • HER2 pozitivní nádory musí mít alespoň jednu předchozí terapii založenou na trastuzumabu a nesmí být současně léčeny trastuzumabem a očkováním
  • Musí být zahájena hormonální léčba (je-li indikována), včetně ovariální suprese, alespoň 4 týdny před zahájením očkování
  • Musí mít dokončenou definitivní resekci primárního tumoru s adekvátní excizí hrubého onemocnění. Operace by měla proběhnout více než 28 dní, ale do 12 týdnů před zařazením
  • Může dostávat souběžnou hormonální terapii, jako je tamoxifen, ovariální suprese a inhibitory aromatázy
  • Musel mít dříve uložený nádor s dostatečnou buněčnou výtěžností pro vakcinaci
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • 18 let nebo starší
  • Více než 4 týdny od imunoterapie nebo systémové terapie glukokortikoidy
  • Adekvátní zotavení po nedávné operaci a radiační terapii

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná aktivní infekce nebo nemoc
  • Jiné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studie
  • Těhotné nebo kojící matky
  • Důkaz infekce HIV
  • Předchozí účast ve studii založené na adenovirech
  • Souběžné invazivní malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vakcína

Očkování bude prováděno ve dnech 1, 8, 15 a poté každé dva týdny, dokud nejsou vyčerpány zásoby vakcíny nebo dokud není pacient vyřazen ze studie. Jak je uvedeno v 5.2.5, dávka vakcínových buněk bude přibližně 1x107, 4x106,

1x106 nebo 1x105 v závislosti na konečném výtěžku buněk.
Biologický: Autologní, letálně ozářené buňky rakoviny prsu
Vakcinace autologními nádorovými buňkami upravenými adenovirovým přenosem genu k sekreci GM-CS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální počet dávek vakcíny vytvořených pomocí vzorku nádoru účastníka
Časové okno: 40 měsíců
Vzorky nádoru byly získány maligním výpotkem nebo chirurgicky dostupným nádorovým uzlem o největším průměru 2 cm. Nádorové buňky byly zpracovány na suspenzi jednotlivých buněk a transdukovány adenovirovým vektorem kódujícím lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Poté byly buňky důkladně promyty a ozářeny 10 000 cGy. Během následujících 14 dnů byly kultury sterility testovány na kontaminaci endotoxiny a mykoplazmaty. Individuální dávka a počet buněk vakcíny se měnily v závislosti na konečném buněčném výtěžku z výroby vakcíny. U pacientů ve stádiu II-III byla minimální dávka 1 x 10^5 buněk a maximální dávka byla 4 x 10^6 buněk. U metastatických pacientů byla minimální dávka 1 x 10^5 buněk a maximální dávka byla 1 x 10^7 buněk.
40 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Až 58 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami stupně 3 nebo vyšším, jak bylo hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Až 58 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba sledování podle stavu přežití
Časové okno: Až 14 let
Účastníci sledovali stav přežití. Účastníci, kteří byli naživu, byli jako takoví zaznamenáni až v prosinci 2020.
Až 14 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

13. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-216

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit