Аутологичная вакцинация смертельно облученными аутологичными клетками рака молочной железы, сконструированными для секреции GM-CSF у женщин с операбельным раком молочной железы
30 марта 2022 г. обновлено: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
Фаза Ib исследования аутологичной вакцинации со смертельно облученными аутологичными клетками рака молочной железы, созданными путем аденовирусно-опосредованного переноса генов в секрет GM-CSF после предоперационной химиотерапии у женщин с операбельным раком молочной железы
Целью этого испытания является проверка безопасности вакцины, изготовленной из собственных клеток рака молочной железы пациентки, и определение того, будет ли эта вакцина задерживать или останавливать рост рака.
Вакцина производится путем генетической модификации собственных опухолевых клеток пациента для секреции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) для активации иммунного ответа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После того, как пациент дал свое согласие на участие в исследовании, будет проведена серия тестов, чтобы определить, соответствует ли пациент критериям.
Эти тесты могут проводиться за 21 день до операции по удалению образца опухоли или жидкости, содержащей рак, которые будут использоваться для создания вакцин.
Затем опухолевые клетки или жидкость доставляют в специальную сертифицированную лабораторию, где производится вакцина.
Затем специально обученные лаборанты используют метод, известный как аденовирусный перенос генов, который добавляет новый ген к раковым клеткам.
Этот ген заставляет клетки вырабатывать GM-CSF, мощный гормон, стимулирующий иммунную систему.
Затем клетки облучают, чтобы они не росли.
Участники начнут получать вакцину на 1, 8, 15, 29 день, а затем каждые две недели, пока не закончатся запасы вакцины.
Количество вакцины зависит от общего количества клеток, полученных из опухоли или жидкости рака молочной железы.
Каждый раз, когда пациент вакцинируется, ему будут делать инъекции, которые будут помещаться под кожу.
Для каждой инъекции будет использоваться другое место.
При наличии достаточного количества клеток из образца опухоли пациента пациенту будет сделана инъекция нетрансдуцированных облученных клеток (ген не был добавлен).
Эти клетки помогут измерить, как иммунная система пациента реагирует на опухолевые клетки.
Это называется гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ).
С вакцинами № 1 и № 5 пациент также получит инъекцию ГЗТ.
Через два-три дня после инъекции вакцины и ГЗТ берут биопсию кожи с обоих участков.
На 10-й неделе исследуемого лечения или раньше, если это необходимо, пациенту будет сделана компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы определить, повлияла ли вакцинотерапия на его заболевание.
МРТ головного мозга будет выполнена, если на первом МРТ головного мозга были выявлены какие-либо отклонения или появились новые симптомы.
Пациенты могут участвовать в этом исследовании до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: вся вакцина, созданная из опухоли, была введена пациенту; болезнь больного ухудшается; пациент испытывает неприемлемый и/или вредный побочный эффект; пациент не может следовать плану исследования; или врач пациента считает, что продолжение лечения больше не в интересах пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, предоперационные стадии II-III в соответствии с 6-м изданием AJCC, на основании исходной оценки путем клинического обследования и/или визуализации молочной железы
- Когорта 1: не менее 2 см остаточного заболевания в сумме диаметров по клиническим или рентгенологическим данным после предоперационной химиотерапии.
- Когорта 2: пациенты, которые не получали предоперационную химиотерапию, должны иметь опухоль не менее 4 см в наибольшем диаметре по клиническим или рентгенологическим данным.
- Предшествующая терапия только для когорты 1: должна быть завершена предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия либо по стандартной схеме (содержащей антрациклин и/или таксан), либо в рамках клинического исследования.
- HER2-положительные опухоли должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию трастузумабом и могут не получать одновременную терапию трастузумабом и вакцинацию.
- Должна быть начата гормональная терапия (если показано), включая подавление яичников, по крайней мере, за 4 недели до начала вакцинации.
- Должна быть завершена окончательная резекция первичной опухоли с адекватным иссечением макроскопического заболевания. Операция должна была быть проведена более чем за 28 дней, но в течение 12 недель до включения в исследование.
- Может одновременно получать гормональную терапию, такую как тамоксифен, подавление яичников и ингибиторы ароматазы.
- Должна быть предварительно сохраненная опухоль с достаточным клеточным выходом для вакцинации.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- 18 лет и старше
- Более 4 недель после иммунотерапии или системной терапии глюкокортикоидами
- Адекватное восстановление после недавней операции и лучевой терапии
Критерий исключения:
- Неконтролируемая активная инфекция или заболевание
- Другое медицинское или психическое заболевание или социальная ситуация, которые ограничивают соблюдение режима исследования.
- Беременные или кормящие матери
- Доказательства ВИЧ-инфекции
- Предыдущее участие в исследовании на основе аденовируса
- Сопутствующие инвазивные злокачественные новообразования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина
Вакцинации будут проводиться в дни 1, 8, 15, а затем каждые две недели до тех пор, пока запас вакцины не будет исчерпан или пациент не будет исключен из исследования. Как указано в 5.2.5, дозировка вакцинных клеток будет составлять приблизительно 1×10 7 , 4×10 6 , 1x10 6 или 1x10 5 в зависимости от конечного выхода клеток. |
Вакцинация аутологичными опухолевыми клетками, сконструированными путем аденовирусно-опосредованного переноса генов для секреции GM-CS.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальное количество доз вакцины, созданных с использованием образца опухоли-участника
Временное ограничение: 40 месяцев
|
Образцы опухоли получали из злокачественного выпота или хирургически доступного опухолевого узла диаметром 2 см в наибольшем диаметре.
Опухолевые клетки обрабатывали до суспензии отдельных клеток и трансдуцировали аденовирусным вектором, кодирующим человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).
Затем клетки интенсивно промывали и облучали дозой 10000 сГр.
В течение следующих 14 дней стерильные культуры проверяли на загрязнение эндотоксинами и микоплазмами.
Индивидуальная доза вакцинных клеток и их количество варьировались в зависимости от конечного выхода клеток при производстве вакцины.
Для пациентов II-III стадии минимальная доза составляла 1 х 10^5 клеток, а максимальная — 4 х 10^6 клеток.
Для пациентов с метастазами минимальная доза составляла 1 х 10 ^ 5 клеток, а максимальная доза составляла 1 х 10 ^ 7 клеток.
|
40 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше
Временное ограничение: До 58 месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
|
До 58 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время наблюдения в зависимости от статуса выживания
Временное ограничение: До 14 лет
|
Участники следили за статусом выживания.
Участники, которые были живы, были отмечены как таковые еще в декабре 2020 года.
|
До 14 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 апреля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-216
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика