感染 HIV 的母亲所生的 HIV 感染和未感染儿童接种轮状病毒疫苗的安全性和免疫反应
感染 HIV-1 的母亲所生的 HIV-1 感染和未感染儿童接种减毒轮状病毒活疫苗 (RotaTeq™) 的安全性和免疫原性
研究概览
详细说明
国际母婴青少年艾滋病临床试验网络 (IMPAACT) P1072 是一项国际 II 期随机双盲研究，旨在评估轮状病毒减毒活疫苗 (RotaTeq) 在 HIV-1 感染者 (n=160) 和未感染者中的安全性和免疫原性(n=160) 感染 HIV-1 的母亲所生的孩子。 根据 HIV-1 状态和 HIV-1 感染者，筛选时 2 至 <15 周龄的婴儿被分配到四个层次之一，按分化簇百分比 (CD4%) [≥ 20% (n=80) ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) 和 < 15% (n=20)]。 必须完成筛选，以便在参与者 4 至 < 15 周龄时给予第一剂研究疫苗。 在每个层中，婴儿被随机分配接受活性 RotaTeq 疫苗（三剂，每剂 2.0 mL，间隔 4 至 10 周，第三剂在 32 周龄时接种）或安慰剂，接种时间相同。
对参与者进行随访直至最后一剂疫苗接种后六周，并在每次接种疫苗后的 7、14、21 和 42 天进行访问。 只有在前两次研究接种后超过 42 天进行了下一次研究疫苗接种时，才需要在前两次研究接种后的第 42 天就诊。 每次就诊时，记录看护人和研究者观察到的不良事件数据，包括 ≥ 1 级的体征/症状和新的具有临床意义的诊断。 该协议不要求进行血液学或化学测试，但如果结果相关，站点可以将实验室结果记录在数据库中。 在入场时、第一次疫苗接种后第 7、14、21 和 42 天，第二次和第三次疫苗接种后 7 和 21 天，以及任何计划外的胃肠炎就诊时收集粪便样本。 用于免疫原性测试的血清在进入时和第三次疫苗接种后 14 天（或 42 天，如果未在 14 天收集）收集。
2012 年 1 月，轮状病毒疫苗 (Rotarix) 成为赞比亚卢萨卡研究中心的标准护理，因此该中心停止招募。 已经登记并且在他们可以接受 Rotarix 系列的年龄范围内的婴儿被揭盲。 服用安慰剂的人服用了 Rotarix。 活性疫苗组中的那些人继续接受研究疫苗。 所有婴儿都继续参加研究访问。 2012 年 7 月之后采用了类似的程序，当时 Rotarix 在博茨瓦纳成为标准护理。
2013 年期间，津巴布韦是唯一一个招募参与者的站点，其中大多数未感染 HIV-1。 该团队决定在 2013 年 9 月底提前结束研究，共有 126 名 HIV-1 未感染者（目标 160 的 79%）和 76 名 HIV-1 感染者（目标的 48%：目标的 81%） CD4% ≥ 20% 的人和 CD4% < 20% 的人中的 14%。 由于 CD4% 较低的 HIV-1 感染婴儿的入学率较低，报告了 HIV-1 感染阶层的结果跨 CD4% 阶层合并。
基线特征呈现为“随机化”。 安全性数据以“随机化”形式呈现，包括第三次疫苗接种后长达 42 天的所有后续研究。 免疫原性结果针对“符合方案”人群提供，其中包括接受“随机化”疫苗并在要求的窗口内完成三项疫苗接种的参与者（首次接种疫苗在 4 至 < 15 周龄之间，后续疫苗接种至少 28前次接种疫苗后的天数，以及在 32 周龄时接种第三剂）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
所有疫苗接种的纳入标准：
- 参与者的母亲感染了 HIV-1，其 HIV-1 诊断是通过对在怀孕前或怀孕期间或产后期间获得的相同或不同母体样本进行的两项不同测试确定的。 可接受的测试是血清或唾液中的抗体、HIV RNA 或 DNA，或血液中的抗原。
- 婴儿血液中是否存在 HIV RNA 或 DNA
- 筛选时记录的 CD4%
- 父母或法定监护人同意给予书面知情同意并愿意遵守研究要求
- 每个参与者的父母/监护人表示他们愿意让孩子遵循研究期间推荐的伴随儿童疫苗的国家特定儿童扩大免疫计划（“EPI”）时间表
- 感染 HIV 的参与者在接种第一剂研究疫苗/安慰剂之前或之时已开始抗逆转录病毒治疗 (ART)。 注意：参与者在接种疫苗当天将处方带回家开始 ART 是不可接受的。
第二次和第三次疫苗接种的纳入标准：
- 成功接种第一次疫苗（用于第二次接种）和第二次疫苗（用于第三次接种）
- 参与者在第三次疫苗/安慰剂剂量时小于 32 周龄
所有疫苗接种的排除标准：
- 同时参与研究药物或疫苗的任何研究，预防围产期 HIV-1 传播的研究除外
- 已知对研究疫苗的任何成分过敏
- 活动性胃肠道疾病或发烧。 根据 WHO 儿童疫苗接种指南，发烧被定义为大于或等于 38.5º C。
- 无法从任何可获得轮状病毒疫苗并正在接种的地点入组
- 现场调查员认为会使参与者处于不可接受的受伤风险或使参与者无法满足协议要求的任何情况
- 研究者认为会干扰研究参与或解释的任何其他情况、情况或临床重要发现（HIV 感染除外）
- 已知有严重联合免疫缺陷 (SCID) 或肠套叠病史的参与者
第二次和第三次疫苗接种的排除标准：
- 任何被认为可能/可能/肯定与疫苗相关的 4 级不良事件都会使受试者失去接受额外剂量的资格。 被认为可能/可能与疫苗有关的 3 级不良事件必须证明在接受下一次预定剂量之前已改善至低于 2 级。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：未感染 HIV 的 RotaTeq
未感染 HIV-1 的参与者每隔 4-10 周接受 3 剂 RotaTeq 疫苗，第三剂在 32 周龄时接种。
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2 mL 活重配轮状病毒溶液，包含 G1、G2、G3、G4 和 P1A，每个重配剂量至少包含 2.0 - 2.8 x 10^6 感染单位 (IU)，具体取决于血清型，且不超过 116每总剂量 x 10^6 IU
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安慰剂比较：未感染 HIV 的安慰剂
未感染 HIV-1 的参与者每隔 4-10 周接受 3 剂安慰剂，第三剂在 32 周龄时服用
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2 毫升溶液
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实验性的：感染 HIV 的 RotaTeq
HIV-1 感染参与者每隔 4-10 周接受 3 剂 RotaTeq 疫苗，第三剂在 32 周龄时接种。
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2 mL 活重配轮状病毒溶液，包含 G1、G2、G3、G4 和 P1A，每个重配剂量至少包含 2.0 - 2.8 x 10^6 感染单位 (IU)，具体取决于血清型，且不超过 116每总剂量 x 10^6 IU
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安慰剂比较：HIV-1 感染者安慰剂
HIV-1 感染参与者每隔 4-10 周接受 3 剂安慰剂，第三剂在 32 周龄时服用
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2 毫升溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现新等级 >=3 不良事件的参与者百分比
大体时间：从研究开始到第三次疫苗接种后至少 42 天
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第一次接种疫苗时未出现的新等级 >=3 不良事件（异常实验室值（血液学和化学）、体征、症状和诊断）的参与者百分比。
使用成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病分类表（1.0 版，2004 年 12 月，2009 年 8 月澄清）对不良事件进行分级。
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从研究开始到第三次疫苗接种后至少 42 天
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通过血清抗轮状病毒 IgA ELISA (IgA) 和血清中和抗体 (SNA) G1、G2、G3、G4 和 P1 测量的被归类为应答者的百分比。
大体时间：第一次接种疫苗前和第三次接种疫苗后至少 14 天
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在 Iga、SNA G1、SNA G2、SNA G3、SNA G4 和 SNA P1 中，从第一次接种疫苗前到第三次接种疫苗后至少 14 天，经历 >=3 倍增加的参与者百分比。
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第一次接种疫苗前和第三次接种疫苗后至少 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次接种疫苗后粪便脱落 RotaTeq 菌株的参与者人数
大体时间：入组时、第一次给药后第 7、14、21 和 42 天，以及第二次和第三次给药后第 7 天和第 21 天
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至少有一项酶免疫测定 (EIA) 轮状病毒抗原检测呈阳性、荧光病灶检测呈阳性且对轮状病毒基因 6 具有特异性的参与者人数，该基因在每次疫苗接种后编码 VP6 蛋白。
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入组时、第一次给药后第 7、14、21 和 42 天，以及第二次和第三次给药后第 7 天和第 21 天
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HIV-1 RNA <= 400 拷贝/ml 的 HIV-1 感染参与者的百分比
大体时间：第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 HIV-1 RNA 测量
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上次研究访问时 HIV-1 RNA <= 400 拷贝/毫升的 HIV-1 感染参与者百分比
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第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 HIV-1 RNA 测量
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HIV-1 感染参与者从进入到最后一次研究访问的 CD4 百分比变化
大体时间：进入时和第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 CD4 测量
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变化计算为最后一次研究访问时的值减去最接近随机化日期和之前的值
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进入时和第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 CD4 测量
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HIV-1 感染参与者从入组到最后一次研究访视的 CD4 计数变化
大体时间：进入时和第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 CD4 测量
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变化计算为最后一次研究访问时的值减去最接近随机化日期和之前的值
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进入时和第三次接种疫苗或最后一次研究访问后 42 天进行 CD4 测量
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在筛选或进入时分类为未感染 HIV-1 并在研究中获得 HIV-1 感染的参与者人数
大体时间：从研究开始到第三次疫苗接种后至少 42 天
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在第三次疫苗接种后的筛查、入组和最后一次研究访视时进行了 HIV 检测。
任何在筛选或进入时未感染 HIV-1 但在最后一次研究访问时感染 HIV-1 的参与者将被分类为在研究期间获得 HIV-1 感染
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从研究开始到第三次疫苗接种后至少 42 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Myron J. Levin, MD、University of Colorado at Denver Health Sciences Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics. Prevention of rotavirus disease: updated guidelines for use of rotavirus vaccine. Pediatrics. 2009 May;123(5):1412-20. doi: 10.1542/peds.2009-0466. Epub 2009 Mar 30.
- Kiulia NM, Nyaundi JK, Peenze I, Nyachieo A, Musoke RN, Steele AD, Mwenda JM. Rotavirus infections among HIV-infected children in Nairobi, Kenya. J Trop Pediatr. 2009 Oct;55(5):318-23. doi: 10.1093/tropej/fmp016. Epub 2009 Mar 10.
- Parashar UD, Glass RI. Rotavirus vaccines--early success, remaining questions. N Engl J Med. 2009 Mar 12;360(11):1063-5. doi: 10.1056/NEJMp0810154. No abstract available.
- Levin MJ, Lindsey JC, Kaplan SS, Schimana W, Lawrence J, McNeal MM, Bwakura-Dangarembizi M, Ogwu A, Mpabalwani EM, Sato P, Siberry G, Nelson M, Hille D, Weinberg GA, Weinberg A. Safety and immunogenicity of a live attenuated pentavalent rotavirus vaccine in HIV-exposed infants with or without HIV infection in Africa. AIDS. 2017 Jan 2;31(1):49-59. doi: 10.1097/QAD.0000000000001258.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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