Innocuité et réponse immunitaire d'un vaccin antirotavirus chez les enfants infectés et non infectés par le VIH nés de mères infectées par le VIH

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 était une étude internationale de phase II randomisée en double aveugle visant à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin antirotavirus vivant atténué (RotaTeq) chez des patients infectés par le VIH-1 (n = 160) et non infectés. (n=160) enfants nés de mères infectées par le VIH-1. Les nourrissons âgés de 2 à <15 semaines au moment du dépistage ont été répartis dans l'une des quatre strates, en fonction du statut VIH-1 et chez les personnes infectées par le VIH-1, par pourcentage de groupe de différenciation (CD4%) [≥ 20% (n = 80 ), 15 % ≤ CD4 % < 20 % (n=60) et < 15 % (n=20)]. Le dépistage devait être effectué de manière à ce que la première dose du vaccin à l'étude soit administrée lorsque le participant était âgé de 4 à < 15 semaines. Dans chaque strate, les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit le vaccin RotaTeq actif (trois doses de 2,0 mL chacune à des intervalles de 4 à 10 semaines avec la troisième dose administrée à l'âge de 32 semaines) soit un placebo selon le même calendrier.

Les participants ont été suivis jusqu'à six semaines après la dernière dose de vaccin, avec des visites à 7, 14, 21 et 42 jours après chaque dose. La visite du jour 42 après les deux premières doses de l'étude n'était requise que si la prochaine vaccination de l'étude avait été effectuée plus de 42 jours après la dose précédente. À chaque visite, des données ont été enregistrées sur les événements indésirables observés par le soignant et l'investigateur, y compris les signes/symptômes ≥ grade 1 et les nouveaux diagnostics cliniquement significatifs. Aucun test d'hématologie ou de chimie n'était requis par le protocole, mais les sites pouvaient enregistrer les résultats de laboratoire dans la base de données si les résultats étaient pertinents. Des échantillons de selles pour l'excrétion fécale ont été prélevés à l'entrée, aux jours 7, 14, 21 et 42 après la première vaccination, 7 et 21 jours après les deuxième et troisième vaccinations et lors de toute visite imprévue pour gastro-entérite. Le sérum pour les tests d'immunogénicité a été prélevé à l'entrée et 14 jours (ou 42 jours s'il n'a pas été prélevé à 14 jours) après la troisième vaccination.

En janvier 2012, le vaccin antirotavirus (Rotarix) est devenu disponible en tant que norme de soins sur le site d'étude de Lusaka en Zambie, de sorte que l'inscription a cessé sur ce site. Les nourrissons déjà inscrits et dans la tranche d'âge où ils pouvaient recevoir la série Rotarix n'étaient pas en aveugle. Ceux sous placebo ont reçu du Rotarix. Ceux du bras vaccin actif ont continué à recevoir le vaccin à l'étude. Tous les nourrissons ont continué à participer aux visites d'étude. Une procédure similaire a été suivie après juillet 2012, lorsque Rotarix est devenu disponible en tant que norme de soins au Botswana.

En 2013, le Zimbabwe était le seul site à recruter des participants, dont la plupart n'étaient pas infectés par le VIH-1. L'équipe a décidé de clôturer prématurément l'étude au recrutement fin septembre 2013 avec un total de 126 séronégatifs VIH-1 (79% de l'objectif de 160) et 76 infectés VIH-1 (48% de l'objectif : 81% des ceux avec CD4% ≥ 20% et 14% de ceux avec CD4% < 20%). En raison du faible taux d'inscription de nourrissons infectés par le VIH-1 avec un % de CD4 inférieur, les résultats dans la strate infectée par le VIH-1 ont été rapportés combinés pour toutes les strates de % de CD4.

Les caractéristiques de base sont présentées « telles que randomisées ». Les données d'innocuité sont présentées « randomisées » et incluent tout le suivi de l'étude jusqu'à 42 jours après la troisième vaccination. Les résultats d'immunogénicité sont présentés pour la population « selon le protocole », qui comprend les participants qui ont reçu le vaccin « tel que randomisé » et qui ont terminé les trois vaccinations dans les fenêtres requises (première vaccination entre 4 et < 15 semaines, vaccinations suivantes au moins 28 jours après la vaccination précédente et la troisième dose à l'âge de 32 semaines).