Sikkerhed og immunrespons af en rotavirusvaccine hos HIV-inficerede og uinficerede børn født af HIV-inficerede mødre

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 var et internationalt fase II randomiseret dobbeltblindt studie til vurdering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en levende, svækket rotavirusvaccine (RotaTeq) i HIV-1-inficerede (n=160) og uinficerede (n=160) børn født af HIV-1-inficerede mødre. Spædbørn mellem 2 og <15 uger gamle ved screening blev tildelt et af fire lag, baseret på HIV-1-status og i HIV-1-inficerede, efter Cluster of Differentiation-procent (CD4%) [≥ 20% (n=80) ), 15 % ≤ CD4 % < 20 % (n=60) og < 15 % (n=20)]. Screeningen skulle fuldføres således, at den første dosis af undersøgelsesvaccinen blev administreret, når deltageren var 4 til < 15 uger gammel. Inden for hvert stratum blev spædbørn randomiseret til at modtage enten aktiv RotaTeq-vaccine (tre doser på 2,0 ml hver med intervaller på 4 til 10 uger med den tredje dosis administreret ved 32-ugers alderen) eller placebo efter samme skema.

Deltagerne blev fulgt indtil seks uger efter den sidste vaccinedosis, med besøg 7, 14, 21 og 42 dage efter hver dosis. Dag 42-besøget efter de første to undersøgelsesdoser var kun påkrævet, hvis den næste undersøgelsesvaccination blev foretaget mere end 42 dage efter den foregående dosis. Ved hvert besøg blev data registreret om uønskede hændelser observeret af viceværten og investigator, inklusive tegn/symptomer ≥ grad 1 og nye klinisk signifikante diagnoser. Ingen hæmatologi- eller kemitestning var påkrævet af protokollen, men steder kunne registrere laboratorieresultater i databasen, hvis resultaterne var relevante. Afføringsprøver til fækal udskillelse blev indsamlet ved indgangen, dag 7, 14, 21 og 42 efter den første vaccination, 7 og 21 dage efter den anden og tredje vaccination og ved eventuelle uplanlagte besøg for gastroenteritis. Serum til immunogenicitetstestning blev opsamlet ved indgang og 14 dage (eller 42 dage, hvis det ikke blev indsamlet 14 dage) efter den tredje vaccination.

I januar 2012 blev rotavirusvaccine (Rotarix) tilgængelig som standardbehandling på Lusaka-undersøgelsesstedet i Zambia, så tilmeldingen ophørte på dette sted. Spædbørn, der allerede var tilmeldt og inden for den aldersgruppe, hvor de kunne modtage Rotarix-serien, blev afblindede. Dem, der fik placebo, fik Rotarix. De i den aktive vaccinearm fortsatte med at modtage undersøgelsesvaccinen. Alle spædbørn fortsatte med at deltage i studiebesøg. En lignende procedure blev fulgt efter juli 2012, da Rotarix blev tilgængelig som standardbehandling i Botswana.

I løbet af 2013 var Zimbabwe det eneste sted, der tilmeldte deltagere, hvoraf de fleste var HIV-1 uinficerede. Holdet besluttede at lukke undersøgelsen for tilmelding før tid i slutningen af ​​september 2013 med i alt 126 HIV-1 uinficerede (79 % af målet på 160) og 76 HIV-1 inficerede (48 % af målet: 81 % af målet) dem med CD4 % ≥ 20 % og 14 % af dem med CD4 % < 20 %. På grund af den lave tilmelding af HIV-1-inficerede spædbørn med lavere CD4%, blev resultater i det HIV-1-inficerede stratum rapporteret kombineret på tværs af CD4%-lag.

Baseline-karakteristika præsenteres 'som-randomiseret'. Sikkerhedsdata præsenteres 'som-randomiseret' og inkluderer al opfølgning på undersøgelsen op til 42 dage efter den tredje vaccination. Immunogenicitetsresultater præsenteres for 'pr-protokol'-populationen, som inkluderer deltagere, der modtog den 'som-randomiserede' vaccine og gennemførte de tre vaccinationer inden for de påkrævede vinduer (første vaccination mellem 4 og < 15 uger gamle, efterfølgende vaccinationer mindst 28 dage efter tidligere vaccination og tredje dosis ved 32 ugers alderen).