Sicherheit und Immunantwort eines Rotavirus-Impfstoffs bei HIV-infizierten und nicht infizierten Kindern von HIV-infizierten Müttern

Das International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 war eine internationale randomisierte Doppelblindstudie der Phase II zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines abgeschwächten Rotavirus-Lebendimpfstoffs (RotaTeq) bei HIV-1-Infizierten (n=160) und Nichtinfizierten (n=160) Kinder von HIV-1-infizierten Müttern. Säuglinge, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 2 und < 15 Wochen alt waren, wurden einer von vier Strata zugeordnet, basierend auf dem HIV-1-Status und bei den HIV-1-Infizierten anhand des Cluster of Differentiation-Prozentsatzes (CD4 %) [≥ 20 % (n = 80). ), 15 % ≤ CD4 % < 20 % (n=60) und < 15 % (n=20)]. Das Screening musste so abgeschlossen sein, dass die erste Dosis des Studienimpfstoffs verabreicht wurde, wenn der Teilnehmer 4 bis < 15 Wochen alt war. Innerhalb jeder Schicht wurden Säuglinge randomisiert und erhielten nach dem gleichen Zeitplan entweder den aktiven RotaTeq-Impfstoff (drei Dosen zu je 2,0 ml im Abstand von 4 bis 10 Wochen, wobei die dritte Dosis im Alter von 32 Wochen verabreicht wurde) oder Placebo.

Die Teilnehmer wurden bis sechs Wochen nach der letzten Impfdosis beobachtet, mit Besuchen 7, 14, 21 und 42 Tage nach jeder Dosis. Der Besuch am 42. Tag nach den ersten beiden Studiendosen war nur dann erforderlich, wenn die nächste Studienimpfung mehr als 42 Tage nach der vorherigen Dosis erfolgte. Bei jedem Besuch wurden Daten zu unerwünschten Ereignissen aufgezeichnet, die vom Betreuer und Prüfer beobachtet wurden, einschließlich Anzeichen/Symptomen ≥ Grad 1 und neuer klinisch bedeutsamer Diagnosen. Das Protokoll verlangte keine hämatologischen oder chemischen Tests, aber die Standorte konnten Laborergebnisse in der Datenbank aufzeichnen, wenn die Ergebnisse relevant waren. Stuhlproben zur Stuhlausscheidung wurden bei der Einreise, an den Tagen 7, 14, 21 und 42 nach der ersten Impfung, 7 und 21 Tage nach der zweiten und dritten Impfung sowie bei allen ungeplanten Besuchen wegen Gastroenteritis entnommen. Serum für Immunogenitätstests wurde bei der Einreise und 14 Tage (oder 42 Tage, wenn nicht nach 14 Tagen entnommen) nach der dritten Impfung entnommen.

Im Januar 2012 wurde der Rotavirus-Impfstoff (Rotarix) am Studienstandort Lusaka in Sambia als Standardbehandlung verfügbar, sodass die Einschreibung an diesem Standort eingestellt wurde. Bereits eingeschriebene Kleinkinder, die sich innerhalb des Altersbereichs befanden, in dem sie die Rotarix-Serie erhalten konnten, wurden entblindet. Diejenigen, die ein Placebo erhielten, erhielten Rotarix. Diejenigen im aktiven Impfstoffarm erhielten weiterhin den Studienimpfstoff. Alle Säuglinge nahmen weiterhin an Studienbesuchen teil. Ein ähnliches Verfahren wurde nach Juli 2012 angewendet, als Rotarix in Botswana als Standardversorgung verfügbar wurde.

Im Jahr 2013 war Simbabwe der einzige Standort, an dem Teilnehmer registriert wurden, von denen die meisten nicht mit HIV-1 infiziert waren. Das Team beschloss, die Studie vorzeitig Ende September 2013 zu schließen, da insgesamt 126 nicht mit HIV-1 infizierte Personen (79 % der Zielvorgabe von 160) und 76 HIV-1-infizierte Personen (48 % der Zielvorgabe: 81 % von) waren diejenigen mit CD4 % ≥ 20 % und 14 % derjenigen mit CD4 % < 20 %. Aufgrund der geringen Einschreibung HIV-1-infizierter Säuglinge mit niedrigerem CD4 % wurden die Ergebnisse in der HIV-1-infizierten Schicht über die CD4 %-Schichten hinweg kombiniert gemeldet.

Die Basismerkmale werden „randomisiert“ dargestellt. Die Sicherheitsdaten werden „randomisiert“ dargestellt und umfassen alle Nachuntersuchungen der Studie bis zu 42 Tage nach der dritten Impfung. Die Immunogenitätsergebnisse werden für die „Pro-Protokoll“-Population präsentiert, zu der Teilnehmer gehören, die den „randomisierten“ Impfstoff erhalten und die drei Impfungen innerhalb der erforderlichen Zeitfenster abgeschlossen haben (erste Impfung im Alter zwischen 4 und < 15 Wochen, Folgeimpfungen mindestens 28). Tage nach der vorherigen Impfung und dritte Dosis im Alter von 32 Wochen).