Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna szczepionki przeciw rotawirusom u dzieci zakażonych wirusem HIV i niezakażonych dzieci urodzonych przez matki zakażone wirusem HIV

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 było międzynarodowym randomizowanym badaniem fazy II z podwójnie ślepą próbą, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności żywej, atenuowanej szczepionki przeciw rotawirusom (RotaTeq) u zakażonych i niezakażonych HIV-1 (n=160) dzieci urodzonych przez matki zakażone HIV-1. Niemowlęta w wieku od 2 do <15 tygodni podczas badań przesiewowych zostały przydzielone do jednej z czterech warstw, w oparciu o status HIV-1 i zakażonych HIV-1, na podstawie procentowego klastra zróżnicowania (CD4%) [≥ 20% (n=80 ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) i < 15% (n=20)]. Badanie przesiewowe musiało zostać zakończone w taki sposób, aby pierwsza dawka badanej szczepionki została podana, gdy uczestnik miał od 4 do <15 tygodni. W każdej warstwie niemowlęta zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej albo aktywną szczepionkę RotaTeq (trzy dawki po 2,0 ml każda w odstępach od 4 do 10 tygodni, z trzecią dawką podawaną przed ukończeniem 32 tygodnia życia) albo placebo według tego samego schematu.

Uczestników obserwowano do sześciu tygodni po ostatniej dawce szczepionki, z wizytami 7, 14, 21 i 42 dni po każdej dawce. Wizyta w 42. dniu po podaniu pierwszych dwóch dawek w badaniu była wymagana tylko wtedy, gdy następne szczepienie w ramach badania wykonano po więcej niż 42 dniach od poprzedniej dawki. Podczas każdej wizyty rejestrowano dane dotyczące zdarzeń niepożądanych obserwowanych przez opiekuna i badacza, w tym oznaki/podmioty ≥ stopnia 1 i nowe, istotne klinicznie rozpoznania. Protokół nie wymagał żadnych testów hematologicznych ani chemicznych, ale strony mogły rejestrować wyniki laboratoryjne w bazie danych, jeśli wyniki były istotne. Próbki kału do wydalania kału pobierano przy wejściu, w dniach 7, 14, 21 i 42 po pierwszym szczepieniu, 7 i 21 dni po drugim i trzecim szczepieniu oraz podczas wszelkich nieplanowanych wizyt z powodu zapalenia żołądka i jelit. Surowicę do badania immunogenności pobrano przy wejściu i 14 dni (lub 42 dni, jeśli nie pobrano w 14 dniu) po trzecim szczepieniu.

W styczniu 2012 r. szczepionka przeciwko rotawirusom (Rotarix) stała się dostępna jako standardowa opieka w ośrodku badawczym Lusaka w Zambii, więc rejestracja w tym ośrodku została zakończona. Niemowlęta już zapisane iw przedziale wiekowym, w którym mogły otrzymać serię szczepionek Rotarix, zostały odślepione. Osobom otrzymującym placebo podano Rotarix. Osoby w ramieniu z aktywną szczepionką nadal otrzymywały badaną szczepionkę. Wszystkie niemowlęta nadal uczęszczały na wizyty studyjne. Podobną procedurę stosowano po lipcu 2012 r., kiedy Rotarix stał się dostępny jako standardowa opieka w Botswanie.

W 2013 r. Zimbabwe było jedyną witryną rejestrującą uczestników, z których większość nie była zakażona wirusem HIV-1. Zespół zdecydował o przedwczesnym zamknięciu badania i włączeniu do badania pod koniec września 2013 r., kiedy to łącznie 126 osób nie było zakażonych wirusem HIV-1 (79% docelowej liczby 160) i 76 zakażonych wirusem HIV-1 (48% grupy docelowej: 81% liczby docelowej). osoby z CD4% ≥ 20% i 14% osób z CD4% < 20%). Ze względu na niską rejestrację niemowląt zakażonych HIV-1 z niższym CD4%, wyniki w warstwie zakażonej HIV-1 zostały zgłoszone łącznie w warstwach CD4%.

Charakterystykę wyjściową przedstawiono jako „zrandomizowaną”. Dane dotyczące bezpieczeństwa przedstawiono jako „zrandomizowane” i obejmują wszystkie badania kontrolne do 42 dni po trzecim szczepieniu. Wyniki immunogenności przedstawiono dla populacji „zgodnie z protokołem”, która obejmuje uczestników, którzy otrzymali szczepionkę „zrandomizowaną” i wykonali trzy szczepienia w wymaganych oknach (pierwsze szczepienie między 4 a < 15 tygodniem życia, kolejne szczepienia co najmniej 28 dni po poprzednim szczepieniu, a trzecią dawkę do 32 tygodnia życia).