Sikkerhet og immunrespons av en rotavirusvaksine hos HIV-infiserte og uinfiserte barn født av HIV-infiserte mødre

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 var en internasjonal fase II randomisert dobbeltblind studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til en levende, svekket rotavirusvaksine (RotaTeq) hos HIV-1-infiserte (n=160) og uinfiserte (n=160) barn født av HIV-1-smittede mødre. Spedbarn mellom 2 og <15 uker ved screening ble tildelt ett av fire lag, basert på HIV-1-status og i HIV-1-infiserte, etter Cluster of Differentiation-prosent (CD4%) [≥ 20% (n=80 ), 15 % ≤ CD4 % < 20 % (n=60) og < 15 % (n=20)]. Screening måtte fullføres slik at den første dosen av studievaksine ble administrert når deltakeren var 4 til < 15 uker gammel. Innenfor hvert stratum ble spedbarn randomisert til å motta enten aktiv RotaTeq-vaksine (tre doser på 2,0 ml hver med intervaller på 4 til 10 uker med den tredje dosen administrert ved 32 ukers alder) eller placebo på samme tidsplan.

Deltakerne ble fulgt inntil seks uker etter siste dose vaksinen, med besøk 7, 14, 21 og 42 dager etter hver dose. Dag 42-besøket etter de to første studiedosene var bare nødvendig hvis neste studievaksinasjon ble utført mer enn 42 dager etter forrige dose. Ved hvert besøk ble det registrert data om uønskede hendelser observert av vaktmester og etterforsker, inkludert tegn/symptomer ≥ grad 1 og nye klinisk signifikante diagnoser. Ingen hematologi- eller kjemitesting var påkrevd av protokollen, men nettsteder kunne registrere laboratorieresultater i databasen hvis resultatene var relevante. Avføringsprøver for avføring ble tatt ved innreise, dag 7, 14, 21 og 42 etter første vaksinasjon, 7 og 21 dager etter andre og tredje vaksinasjon, og ved eventuelle uplanlagte besøk for gastroenteritt. Serum for immunogenisitetstesting ble samlet inn ved inngang og 14 dager (eller 42 dager hvis ikke samlet inn 14 dager) etter den tredje vaksinasjonen.

I januar 2012 ble rotavirusvaksine (Rotarix) tilgjengelig som standardbehandling ved Lusaka-studiestedet i Zambia, så påmeldingen opphørte på dette stedet. Spedbarn som allerede var påmeldt og innenfor aldersområdet der de kunne motta Rotarix-serien, ble ikke blindet. De som fikk placebo fikk Rotarix. De i den aktive vaksinearmen fortsatte å motta studievaksinen. Alle spedbarn fortsatte å delta på studiebesøk. En lignende prosedyre ble fulgt etter juli 2012, da Rotarix ble tilgjengelig som standardbehandling i Botswana.

I løpet av 2013 var Zimbabwe det eneste stedet som registrerte deltakere, hvorav de fleste var HIV-1 uinfiserte. Teamet bestemte seg for å avslutte studien for registrering for tidlig i slutten av september 2013 med totalt 126 HIV-1 uinfiserte (79 % av målet på 160) og 76 HIV-1 infiserte (48 % av målet: 81 % av målet). de med CD4 % ≥ 20 % og 14 % av de med CD4 % < 20 %). På grunn av den lave registreringen av HIV-1-infiserte spedbarn med lavere CD4%, ble resultater i det HIV-1-infiserte stratumet rapportert kombinert på tvers av CD4%-strata.

Baseline-karakteristikker presenteres "som-randomisert". Sikkerhetsdata presenteres "som randomisert" og inkluderer all oppfølging av studien inntil 42 dager etter den tredje vaksinasjonen. Immunogenisitetsresultater presenteres for "per-protokoll"-populasjonen som inkluderer deltakere som mottok "som-randomisert" vaksinen og fullførte de tre vaksinasjonene innenfor de nødvendige vinduene (første vaksinasjon mellom 4 og < 15 uker gamle, påfølgende vaksinasjoner minst 28 år) dager etter forrige vaksinasjon, og tredje dose ved 32 ukers alder).