Säkerhet och immunsvar av ett rotavirusvaccin hos HIV-infekterade och oinfekterade barn födda av HIV-infekterade mödrar

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 var en internationell fas II randomiserad dubbelblind studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos ett levande, försvagat rotavirusvaccin (RotaTeq) hos HIV-1-infekterade (n=160) och oinfekterade (n=160) barn födda av HIV-1-infekterade mödrar. Spädbarn mellan 2 och <15 veckor gamla vid screening tilldelades ett av fyra strata, baserat på HIV-1-status och hos HIV-1-infekterade, efter Cluster of Differentiation-procent (CD4%) [≥ 20% (n=80) ), 15 % ≤ CD4 % < 20 % (n=60) och < 15 % (n=20)]. Screeningen måste slutföras så att den första dosen av studievaccinet administrerades när deltagaren var 4 till < 15 veckor gammal. Inom varje stratum randomiserades spädbarn till att få antingen aktivt RotaTeq-vaccin (tre doser om 2,0 ml vardera med intervaller på 4 till 10 veckor med den tredje dosen administrerad vid 32 veckors ålder) eller placebo enligt samma schema.

Deltagarna följdes till sex veckor efter den sista vaccindosen, med besök 7, 14, 21 och 42 dagar efter varje dos. Dag 42-besöket efter de två första studiedoserna krävdes endast om nästa studievaccination gjordes mer än 42 dagar efter den föregående dosen. Vid varje besök registrerades data om biverkningar som observerats av vaktmästaren och utredaren, inklusive tecken/symtom ≥ grad 1 och nya kliniskt signifikanta diagnoser. Ingen hematologi eller kemitestning krävdes av protokollet, men platser kunde registrera laboratorieresultat i databasen om resultaten var relevanta. Avföringsprover för avföring togs vid inträde, dag 7, 14, 21 och 42 efter den första vaccinationen, 7 och 21 dagar efter den andra och tredje vaccinationen och vid eventuella oplanerade besök för gastroenterit. Serum för immunogenicitetstestning samlades in vid inträde och 14 dagar (eller 42 dagar om det inte samlades in vid 14 dagar) efter den tredje vaccinationen.

I januari 2012 blev rotavirusvaccin (Rotarix) tillgängligt som standardvård på studieplatsen i Lusaka i Zambia, så inskrivningen upphörde på den platsen. Spädbarn som redan var inskrivna och inom åldersintervallet där de kunde få Rotarix-serien avblindades. De som fick placebo fick Rotarix. De i den aktiva vaccinarmen fortsatte att få studievaccinet. Alla spädbarn fortsatte att gå på studiebesök. En liknande procedur följdes efter juli 2012, när Rotarix blev tillgänglig som standardvård i Botswana.

Under 2013 var Zimbabwe den enda webbplatsen som registrerade deltagare, av vilka de flesta var oinfekterade med HIV-1. Teamet beslutade att avsluta studien för inskrivning i förtid i slutet av september 2013 med totalt 126 HIV-1 oinfekterade (79 % av målet på 160) och 76 HIV-1 infekterade (48 % av målet: 81 % av målet). de med CD4 % ≥ 20 % och 14 % av de med CD4 % < 20 %. På grund av den låga registreringen av HIV-1-infekterade spädbarn med lägre CD4%, rapporterades resultat i det HIV-1-infekterade stratumet kombinerat över CD4%-strata.

Baslinjeegenskaper presenteras "som randomiserade". Säkerhetsdata presenteras "som randomiserade" och inkluderar all uppföljning av studien upp till 42 dagar efter den tredje vaccinationen. Immunogenicitetsresultat presenteras för populationen "per-protokoll" som inkluderar deltagare som fått det "som-randomiserade" vaccinet och fullföljde de tre vaccinationerna inom de erforderliga fönsterna (första vaccinationen mellan 4 och < 15 veckors ålder, efterföljande vaccinationer minst 28 år) dagar efter föregående vaccination och tredje dosen vid 32 veckors ålder).