Sicurezza e risposta immunitaria di un vaccino contro il rotavirus nei bambini con infezione da HIV e non infetti nati da madri con infezione da HIV

L'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 era uno studio internazionale randomizzato in doppio cieco di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro il rotavirus vivo attenuato (RotaTeq) in soggetti con infezione da HIV-1 (n=160) e non infetti (n=160) bambini nati da madri infette da HIV-1. I neonati di età compresa tra 2 e <15 settimane allo screening sono stati assegnati a uno dei quattro strati, in base allo stato dell'HIV-1 e all'infezione da HIV-1, in base alla percentuale del cluster di differenziazione (CD4%) [≥ 20% (n=80 ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) e < 15% (n=20)]. Lo screening doveva essere completato in modo tale che la prima dose del vaccino in studio fosse somministrata quando il partecipante aveva un'età compresa tra 4 e < 15 settimane. All'interno di ogni strato, i neonati sono stati randomizzati per ricevere il vaccino RotaTeq attivo (tre dosi da 2,0 ml ciascuna a intervalli da 4 a 10 settimane con la terza dose somministrata entro le 32 settimane di età) o il placebo secondo lo stesso programma.

I partecipanti sono stati seguiti fino a sei settimane dopo l'ultima dose di vaccino, con visite a 7, 14, 21 e 42 giorni dopo ciascuna dose. La visita del giorno 42 dopo le prime due dosi dello studio era richiesta solo se la successiva vaccinazione dello studio era stata effettuata più di 42 giorni dopo la dose precedente. Ad ogni visita, sono stati registrati i dati sugli eventi avversi osservati dal custode e dallo sperimentatore, inclusi segni/sintomi ≥ grado 1 e nuove diagnosi clinicamente significative. Nessun test ematologico o chimico era richiesto dal protocollo, ma i centri potevano registrare i risultati di laboratorio nel database se i risultati erano pertinenti. I campioni di feci per lo spargimento fecale sono stati raccolti all'ingresso, giorni 7, 14, 21 e 42 dopo la prima vaccinazione, 7 e 21 giorni dopo la seconda e la terza vaccinazione e in occasione di eventuali visite non programmate per gastroenterite. Il siero per il test di immunogenicità è stato raccolto all'ingresso e 14 giorni (o 42 giorni se non raccolto a 14 giorni) dopo la terza vaccinazione.

Nel gennaio 2012, il vaccino contro il rotavirus (Rotarix) è diventato disponibile come standard di cura presso il sito dello studio di Lusaka in Zambia, quindi l'arruolamento in quel sito è cessato. I neonati già arruolati e nella fascia di età in cui potevano ricevere la serie Rotarix sono stati aperti. A quelli trattati con placebo è stato somministrato Rotarix. Quelli nel braccio del vaccino attivo hanno continuato a ricevere il vaccino in studio. Tutti i bambini hanno continuato a frequentare le visite di studio. Una procedura simile è stata seguita dopo luglio 2012, quando Rotarix è diventato disponibile come standard di cura in Botswana.

Durante il 2013, lo Zimbabwe è stato l'unico sito ad aver arruolato partecipanti, la maggior parte dei quali non erano infetti da HIV-1. Il team ha deciso di chiudere anticipatamente l'arruolamento dello studio alla fine di settembre 2013 con un totale di 126 non infetti da HIV-1 (79% del target di 160) e 76 infetti da HIV-1 (48% del target: 81% di quelli con CD4% ≥ 20% e il 14% di quelli con CD4% < 20%). A causa del basso arruolamento di neonati con infezione da HIV-1 con CD4% inferiore, i risultati nello strato infetto da HIV-1 sono stati riportati combinati tra gli strati CD4%.

Le caratteristiche di base sono presentate "come randomizzate". I dati sulla sicurezza sono presentati "come randomizzati" e includono tutti i follow-up dello studio fino a 42 giorni dopo la terza vaccinazione. I risultati di immunogenicità sono presentati per la popolazione "per protocollo" che include i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino "come randomizzato" e hanno completato le tre vaccinazioni entro le finestre richieste (prima vaccinazione tra 4 e < 15 settimane di età, vaccinazioni successive almeno 28 giorni dopo la precedente vaccinazione e terza dose entro le 32 settimane di età).