Veiligheid en immuunrespons van een rotavirusvaccin bij met HIV geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde kinderen van met HIV geïnfecteerde moeders

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 was een internationale fase II gerandomiseerde dubbelblinde studie om de veiligheid en immunogeniciteit van een levend, verzwakt rotavirusvaccin (RotaTeq) te beoordelen bij met HIV-1 geïnfecteerde (n=160) en niet-geïnfecteerde (n=160) kinderen van met HIV-1 geïnfecteerde moeders. Baby's tussen 2 en <15 weken oud bij screening werden toegewezen aan een van de vier strata, op basis van HIV-1-status en in de HIV-1-geïnfecteerde, door Cluster of Differentiation-percentage (CD4%) [≥ 20% (n=80 ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) en < 15% (n=20)]. De screening moest zo worden voltooid dat de eerste dosis van het studievaccin werd toegediend toen de deelnemer 4 tot < 15 weken oud was. Binnen elk stratum werden zuigelingen gerandomiseerd om ofwel het actieve RotaTeq-vaccin te krijgen (drie doses van elk 2,0 ml met tussenpozen van 4 tot 10 weken, waarbij de derde dosis werd toegediend op een leeftijd van 32 weken) of placebo volgens hetzelfde schema.

De deelnemers werden gevolgd tot zes weken na de laatste dosis vaccin, met bezoeken op 7, 14, 21 en 42 dagen na elke dosis. Het bezoek op dag 42 na de eerste twee studiedoses was alleen nodig als de volgende studievaccinatie meer dan 42 dagen na de vorige dosis plaatsvond. Bij elk bezoek werden gegevens geregistreerd over bijwerkingen die werden waargenomen door de verzorger en de onderzoeker, waaronder tekenen/symptomen ≥ graad 1 en nieuwe klinisch significante diagnoses. Het protocol vereiste geen hematologie- of chemietesten, maar locaties konden laboratoriumresultaten in de database opnemen als de resultaten relevant waren. Ontlastingsmonsters voor fecale uitscheiding werden verzameld bij binnenkomst, dag 7, 14, 21 en 42 na de eerste vaccinatie, 7 en 21 dagen na de tweede en derde vaccinatie, en bij ongeplande bezoeken voor gastro-enteritis. Serum voor immunogeniciteitstesten werd verzameld bij binnenkomst en 14 dagen (of 42 dagen indien niet verzameld na 14 dagen) na de derde vaccinatie.

In januari 2012 kwam het rotavirusvaccin (Rotarix) beschikbaar als standaardbehandeling op de Lusaka-studielocatie in Zambia, dus de inschrijving op die locatie stopte. Baby's die al waren ingeschreven en binnen de leeftijdscategorie vielen waarin ze de Rotarix-serie konden krijgen, werden niet geblindeerd. Die op placebo kregen Rotarix. Degenen in de actieve vaccinarm bleven het onderzoeksvaccin ontvangen. Alle baby's bleven studiebezoeken bijwonen. Een vergelijkbare procedure werd gevolgd na juli 2012, toen Rotarix beschikbaar kwam als standaardzorg in Botswana.

In 2013 was Zimbabwe de enige site die deelnemers inschreef, van wie de meesten niet met HIV-1 besmet waren. Het team besloot eind september 2013 de studie voortijdig af te sluiten voor inschrijving, met in totaal 126 hiv-1 niet-geïnfecteerden (79% van het doel van 160) en 76 hiv-1 geïnfecteerden (48% van het doel: 81% van de degenen met CD4% ≥ 20% en 14% van degenen met CD4% < 20%). Vanwege de lage inschrijving van HIV-1-geïnfecteerde baby's met een lager CD4%, werden resultaten in de met HIV-1 geïnfecteerde stratum gecombineerd over CD4%-strata gerapporteerd.

Basislijnkenmerken worden gepresenteerd 'zoals gerandomiseerd'. Veiligheidsgegevens worden gepresenteerd als 'gerandomiseerd' en omvatten alle follow-uponderzoeken tot 42 dagen na de derde vaccinatie. Immunogeniciteitsresultaten worden gepresenteerd voor de 'per-protocol'-populatie, waaronder deelnemers die het 'as-randomized'-vaccin hebben gekregen en de drie vaccinaties hebben voltooid binnen de vereiste vensters (eerste vaccinatie tussen 4 en < 15 weken oud, daaropvolgende vaccinaties ten minste 28 dagen na de vorige vaccinatie en de derde dosis op een leeftijd van 32 weken).