Bezpečnost a imunitní reakce rotavirové vakcíny u HIV infikovaných a neinfikovaných dětí narozených matkám infikovaným HIV

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 byla mezinárodní randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze II k posouzení bezpečnosti a imunogenicity živé, atenuované rotavirové vakcíny (RotaTeq) u HIV-1 infikovaných (n=160) a neinfikovaných (n=160) dětí narozených matkám infikovaným HIV-1. Kojenci ve věku mezi 2 a <15 týdny při screeningu byli zařazeni do jedné ze čtyř vrstev na základě stavu HIV-1 a infikovaných HIV-1 podle procenta shluku diferenciace (CD4 %) [≥ 20 % (n=80 ), 15 % < CD4 % < 20 % (n=60) a < 15 % (n=20)]. Screening musel být dokončen tak, že první dávka studijní vakcíny byla podána, když byl účastník ve věku 4 až < 15 týdnů. V každé vrstvě byli kojenci randomizováni tak, aby dostávali buď aktivní vakcínu RotaTeq (tři dávky po 2,0 ml každá v intervalech 4 až 10 týdnů, přičemž třetí dávka byla podána ve věku 32 týdnů) nebo placebo podle stejného schématu.

Účastníci byli sledováni do šesti týdnů po poslední dávce vakcíny s návštěvami 7, 14, 21 a 42 dnů po každé dávce. Návštěva 42. den po prvních dvou studijních dávkách byla vyžadována pouze v případě, že další studijní vakcinace byla provedena více než 42 dní po předchozí dávce. Při každé návštěvě byly zaznamenány údaje o nežádoucích příhodách pozorovaných ošetřovatelem a zkoušejícím, včetně známek/příznaků ≥ 1. stupně a nových klinicky významných diagnóz. Protokol nevyžadoval žádné hematologické nebo chemické testování, ale místa mohla zaznamenat laboratorní výsledky do databáze, pokud byly výsledky relevantní. Vzorky stolice pro vylučování stolice byly odebrány při vstupu, 7., 14., 21. a 42. den po první vakcinaci, 7. a 21. den po druhé a třetí vakcinaci a při jakýchkoliv neplánovaných návštěvách pro gastroenteritidu. Sérum pro testování imunogenicity bylo odebráno při vstupu a 14 dní (nebo 42 dní, pokud nebylo odebráno 14 dní) po třetí vakcinaci.

V lednu 2012 byla jako standardní péče dostupná rotavirová vakcína (Rotarix) na studijním místě Lusaka v Zambii, takže registrace na tomto místě byla ukončena. Již zapsaní kojenci ve věkovém rozmezí, ve kterém mohli dostávat řadu Rotarix, byli odslepeni. Těm, kteří užívali placebo, byl podán Rotarix. Ti v rameni s aktivní vakcínou pokračovali v podávání studijní vakcíny. Všichni kojenci pokračovali ve studijních návštěvách. Podobný postup byl následován po červenci 2012, kdy byl Rotarix k dispozici jako standardní péče v Botswaně.

Během roku 2013 bylo Zimbabwe jediným místem, které zaregistrovalo účastníky, z nichž většina byla HIV-1 neinfikovaná. Tým se rozhodl studii uzavřít předčasně na konci září 2013 s celkovým počtem 126 neinfikovaných HIV-1 (79 % cílového počtu 160) a 76 nakažených HIV-1 (48 % cílového počtu: 81 % pacientů s CD4 % ≥ 20 % a 14 % pacientů s CD4 % < 20 %). Vzhledem k nízkému počtu dětí infikovaných HIV-1 s nižším CD4% byly výsledky ve vrstvě infikované HIV-1 hlášeny kombinované napříč vrstvami CD4%.

Základní charakteristiky jsou prezentovány „jako náhodné“. Údaje o bezpečnosti jsou prezentovány jako „randomizované“ a zahrnují všechna sledování studie až do 42 dnů po třetí vakcinaci. Výsledky imunogenicity jsou uvedeny pro populaci „podle protokolu“, která zahrnuje účastníky, kteří dostali „jako randomizovanou“ vakcínu a dokončili tři očkování v požadovaných intervalech (první očkování ve věku 4 až < 15 týdnů, následné očkování alespoň 28 dny po předchozí vakcinaci a třetí dávka do 32 týdnů věku).