Rotavírus vakcina biztonsága és immunválasza HIV-fertőzött és nem fertőzött gyermekeknél, akik HIV-fertőzött anyától születtek

Nemzetközi Anyai Gyermek-serdülő AIDS Klinikai Vizsgálati Hálózat (IMPAACT) P1072 egy nemzetközi, fázis II randomizált kettős-vak vizsgálat egy élő, legyengített rotavírus vakcina (RotaTeq) biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére HIV-1-fertőzött (n=160) és nem fertőzött betegeken. (n=160) HIV-1 fertőzött anyától született gyermek. A szűréskor 2 és 15 hetesnél fiatalabb csecsemőket a HIV-1 státusz és a HIV-1 fertőzöttek közül a négy réteg egyikébe sorolták a differenciálódási klaszter százalékos aránya (CD4%) [≥ 20% (n=80) alapján. ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) és < 15% (n=20)]. A szűrést úgy kellett befejezni, hogy a vizsgálati vakcina első adagját akkor adják be, amikor a résztvevő 4 és 15 hetesnél fiatalabb volt. Mindegyik rétegen belül a csecsemőket véletlenszerűen besorolták, hogy vagy aktív RotaTeq vakcinát kapjanak (három, egyenként 2,0 ml-es adag 4-10 hetes időközönként, a harmadik adagot 32 hetes koruk előtt adják be), vagy placebót ugyanazon ütemezés szerint.

A résztvevőket a vakcina utolsó adagja után hat hétig követték figyelemmel, minden egyes adag után 7, 14, 21 és 42 nappal. Az első két vizsgálati dózis utáni 42. napi látogatásra csak akkor volt szükség, ha a következő vizsgálati vakcinázást több mint 42 nappal az előző adag után végezték. Minden vizit alkalmával adatokat rögzítettek a gondozó és a vizsgáló által megfigyelt nemkívánatos eseményekről, beleértve a ≥ 1. fokozatú jeleket/tüneteket és az új, klinikailag jelentős diagnózisokat. A protokoll nem írt elő hematológiai vagy kémiai vizsgálatot, de a helyszínek rögzíthetik a laboratóriumi eredményeket az adatbázisban, ha az eredmények relevánsak voltak. A székletmintákat a belépéskor, az első vakcinázást követő 7., 14., 21. és 42. napon, a második és harmadik vakcinázást követő 7. és 21. napon, valamint a gasztroenteritisz miatti nem tervezett látogatások alkalmával gyűjtöttük. Az immunogenitási vizsgálathoz szükséges szérumot a belépéskor és a harmadik vakcinázás után 14 nappal (vagy 42 nappal, ha nem 14 napon belül gyűjtöttük) gyűjtöttük.

2012 januárjában a rotavírus elleni vakcina (Rotarix) standard ellátásként elérhetővé vált a zambiai lusakai vizsgálati helyszínen, így a beiratkozás ezen a helyen megszűnt. Azok a csecsemők, akik már beiratkoztak, és abban az életkorban, hogy megkaphatták a Rotarix sorozatot, nem voltak vakok. A placebót szedők Rotarixot kaptak. Az aktív vakcina karban lévők továbbra is megkapták a vizsgálati vakcinát. Minden csecsemő továbbra is részt vett a tanulmányi látogatásokon. Hasonló eljárást követtek 2012 júliusa után, amikor a Rotarix elérhetővé vált Botswanában standard ellátásként.

2013-ban Zimbabwe volt az egyetlen olyan helyszín, ahol a résztvevők többsége nem volt HIV-1-fertőzött. A csapat úgy döntött, hogy 2013. szeptember végén idő előtt lezárja a vizsgálatot, összesen 126 HIV-1-fertőzetlennel (a 160-as cél 79%-a) és 76 HIV-1-fertőzötttel (a cél 48%-a: a betegek 81%-a) akiknél CD4% ≥ 20%, és 14% azoknak, akiknél CD4% < 20%). A HIV-1 fertőzött csecsemők alacsony CD4%-os besorolása miatt a HIV-1 fertőzött rétegben kapott eredményeket a CD4%-os rétegekben kombinálva jelentették.

Az alapjellemzők „véletlenszerűen” jelennek meg. A biztonságossági adatokat „véletlenszerűen” mutatjuk be, és magukban foglalják a harmadik vakcinázást követő 42 napig tartó vizsgálat összes nyomon követését. Az immunogenitási eredményeket a „protokoll szerint” populációra mutatjuk be, amely magában foglalja azokat a résztvevőket, akik megkapták a „véletlenszerű” vakcinát, és a három oltást a szükséges időtartamon belül elvégezték (az első oltás 4 és 15 hetesnél fiatalabb kor között, az azt követő oltások legalább 28 éves korig) nappal az előző oltás után, a harmadik adag pedig 32 hetes korig).