Segurança e resposta imune de uma vacina contra rotavírus em crianças infectadas e não infectadas pelo HIV nascidas de mães infectadas pelo HIV

Rede Internacional de Ensaios Clínicos de AIDS Materna e Pediátrica Adolescente (IMPAACT) P1072 foi um estudo randomizado duplo-cego internacional de Fase II para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina viva atenuada contra o rotavírus (RotaTeq) em infectados pelo HIV-1 (n = 160) e não infectados (n=160) crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV-1. Lactentes entre 2 e <15 semanas de idade na triagem foram atribuídos a um dos quatro estratos, com base no status de HIV-1 e nos infectados por HIV-1, por porcentagem de agrupamento de diferenciação (CD4%) [≥ 20% (n = 80 ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) e < 15% (n=20)]. A triagem teve que ser concluída de forma que a primeira dose da vacina do estudo fosse administrada quando o participante tinha 4 a < 15 semanas de idade. Dentro de cada estrato, os bebês foram randomizados para receber a vacina ativa RotaTeq (três doses de 2,0 mL cada em intervalos de 4 a 10 semanas com a terceira dose administrada às 32 semanas de idade) ou placebo no mesmo esquema.

Os participantes foram acompanhados até seis semanas após a última dose da vacina, com visitas aos 7, 14, 21 e 42 dias após cada dose. A visita do dia 42 após as duas primeiras doses do estudo só foi necessária se a próxima vacinação do estudo foi realizada mais de 42 dias após a dose anterior. Em cada visita, foram registrados dados sobre eventos adversos observados pelo cuidador e investigador, incluindo sinais/sintomas ≥ grau 1 e novos diagnósticos clinicamente significativos. Nenhum teste hematológico ou químico foi exigido pelo protocolo, mas os centros poderiam registrar os resultados laboratoriais no banco de dados se os resultados fossem pertinentes. Amostras de fezes para excreção fecal foram coletadas na entrada, dias 7, 14, 21 e 42 após a primeira vacinação, 7 e 21 dias após a segunda e terceira vacinação e em quaisquer visitas não planejadas para gastroenterite. O soro para teste de imunogenicidade foi coletado na entrada e 14 dias (ou 42 dias se não coletado em 14 dias) após a terceira vacinação.

Em janeiro de 2012, a vacina contra o rotavírus (Rotarix) tornou-se disponível como tratamento padrão no local de estudo de Lusaka, na Zâmbia, de modo que o registro cessou naquele local. Bebês já matriculados e dentro da faixa etária em que poderiam receber a série Rotarix foram revelados. Aqueles em placebo receberam Rotarix. Aqueles no braço da vacina ativa continuaram recebendo a vacina do estudo. Todos os bebês continuaram a frequentar as visitas do estudo. Um procedimento semelhante foi seguido depois de julho de 2012, quando Rotarix tornou-se disponível como tratamento padrão em Botswana.

Durante 2013, o Zimbábue foi o único local que inscreveu participantes, a maioria dos quais não estava infectado pelo HIV-1. A equipe decidiu fechar o estudo para inscrição prematuramente no final de setembro de 2013 com um total de 126 HIV-1 não infectados (79% da meta de 160) e 76 infectados pelo HIV-1 (48% da meta: 81% dos aqueles com CD4% ≥ 20% e 14% daqueles com CD4% < 20%). Devido ao baixo número de crianças infectadas pelo HIV-1 com menor CD4%, os resultados no estrato infectado pelo HIV-1 foram relatados combinados nos estratos de CD4%.

As características basais são apresentadas 'como randomizadas'. Os dados de segurança são apresentados como randomizados e incluem todo o acompanhamento do estudo até 42 dias após a terceira vacinação. Os resultados de imunogenicidade são apresentados para a população 'por protocolo', que inclui participantes que receberam a vacina 'como randomizada' e completaram as três vacinações dentro das janelas exigidas (primeira vacinação entre 4 e < 15 semanas de idade, vacinações subsequentes pelo menos 28 dias após a vacinação anterior e terceira dose às 32 semanas de idade).