Безопасность и иммунный ответ на ротавирусную вакцину у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей

Международная сеть клинических исследований СПИДа у матерей и детей и подростков (IMPAACT) P1072 представляла собой международное рандомизированное двойное слепое исследование II фазы для оценки безопасности и иммуногенности живой аттенуированной ротавирусной вакцины (RotaTeq) у инфицированных ВИЧ-1 (n = 160) и неинфицированных (n=160) дети, рожденные от ВИЧ-1 инфицированных матерей. Младенцы в возрасте от 2 до <15 недель при скрининге были отнесены к одной из четырех групп на основании статуса ВИЧ-1 и числа инфицированных ВИЧ-1 по проценту кластера дифференцировки (CD4%) [≥ 20% (n=80) ), 15% ≤ CD4% <20% (n=60) и <15% (n=20)]. Скрининг должен был быть завершен таким образом, чтобы первая доза исследуемой вакцины была введена, когда участнику было от 4 до < 15 недель. Внутри каждой страты младенцы были рандомизированы для получения либо активной вакцины RotaTeq (три дозы по 2,0 мл каждая с интервалами от 4 до 10 недель, третья доза вводится в возрасте 32 недель), либо плацебо по той же схеме.

За участниками наблюдали до шести недель после введения последней дозы вакцины с посещениями через 7, 14, 21 и 42 дня после введения каждой дозы. Визит на 42-й день после введения первых двух исследуемых доз требовался только в том случае, если следующая исследуемая вакцинация проводилась более чем через 42 дня после введения предыдущей дозы. При каждом посещении регистрировались данные о нежелательных явлениях, наблюдаемых лицом, осуществляющим уход, и исследователем, включая признаки/симптомы ≥ 1 степени и новые клинически значимые диагнозы. Протокол не требовал гематологических или химических анализов, но учреждения могли записывать лабораторные результаты в базу данных, если они были уместны. Образцы стула для выделения фекальных масс собирали при поступлении, через 7, 14, 21 и 42 дня после первой вакцинации, через 7 и 21 день после второй и третьей вакцинации, а также при любых незапланированных посещениях по поводу гастроэнтерита. Сыворотку для тестирования на иммуногенность собирали при поступлении и через 14 дней (или через 42 дня, если не собирали через 14 дней) после третьей вакцинации.

В январе 2012 г. ротавирусная вакцина (Rotarix) стала доступна в качестве стандарта лечения в Лусакском исследовательском центре в Замбии, поэтому регистрация в этом центре прекратилась. Младенцы, уже зарегистрированные и находящиеся в пределах возрастного диапазона, в котором они могли получить серию Rotarix, не были ослеплены. Тем, кто принимал плацебо, давали Ротарикс. Те, кто находился в группе активной вакцины, продолжали получать исследуемую вакцину. Все младенцы продолжали посещать учебные визиты. Аналогичная процедура применялась после июля 2012 г., когда Ротарикс стал доступен в качестве стандарта лечения в Ботсване.

В 2013 г. Зимбабве была единственным центром, в котором регистрировались участники, большинство из которых не были инфицированы ВИЧ-1. Группа решила завершить исследование для досрочного включения в конце сентября 2013 г., при этом в общей сложности было 126 неинфицированных ВИЧ-1 (79% от целевого показателя в 160) и 76 инфицированных ВИЧ-1 (48% от целевого показателя: 81% от общего числа). те, у кого CD4% ≥ 20% и 14% тех, у кого CD4% <20%). Из-за низкого охвата ВИЧ-1-инфицированных младенцев с более низким процентом CD4, результаты в страте, инфицированной ВИЧ-1, сообщались в совокупности по всем слоям CD4%.

Исходные характеристики представлены «как рандомизированные». Данные по безопасности представлены «как рандомизированные» и включают все последующие наблюдения в течение 42 дней после третьей вакцинации. Результаты иммуногенности представлены для популяции «в соответствии с протоколом», которая включает участников, получивших «как рандомизированную» вакцину и завершивших три вакцинации в пределах требуемых окон (первая вакцинация в возрасте от 4 до < 15 недель, последующие вакцинации не менее 28 недель). дней после предыдущей вакцинации и третья доза в возрасте 32 недель).