Seguridad y respuesta inmunitaria de una vacuna contra el rotavirus en niños infectados y no infectados por el VIH nacidos de madres infectadas por el VIH

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1072 fue un estudio doble ciego aleatorizado de fase II internacional para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el rotavirus (RotaTeq) en pacientes infectados con VIH-1 (n=160) y no infectados. (n=160) niños nacidos de madres infectadas por el VIH-1. Los bebés de entre 2 y <15 semanas de edad en el momento de la selección se asignaron a uno de los cuatro estratos, según el estado del VIH-1 y en los infectados por el VIH-1, por porcentaje de grupo de diferenciación (CD4%) [≥ 20% (n=80 ), 15% ≤ CD4% < 20% (n=60) y < 15% (n=20)]. El cribado debía completarse de forma que la primera dosis de la vacuna del estudio se administrara cuando el participante tenía entre 4 y < 15 semanas de edad. Dentro de cada estrato, los lactantes se asignaron al azar para recibir la vacuna RotaTeq activa (tres dosis de 2,0 ml cada una a intervalos de 4 a 10 semanas y la tercera dosis se administró a las 32 semanas de edad) o placebo con el mismo programa.

Los participantes fueron seguidos hasta seis semanas después de la última dosis de la vacuna, con visitas a los 7, 14, 21 y 42 días después de cada dosis. La visita del día 42 después de las dos primeras dosis del estudio solo se requería si la siguiente vacunación del estudio se realizaba más de 42 días después de la dosis anterior. En cada visita, se registraron datos sobre los eventos adversos observados por el cuidador y el investigador, incluidos signos/síntomas ≥ grado 1 y nuevos diagnósticos clínicamente significativos. El protocolo no requería pruebas de hematología o química, pero los sitios podían registrar los resultados de laboratorio en la base de datos si los resultados eran pertinentes. Las muestras de heces para la eliminación de heces se recolectaron al ingreso, los días 7, 14, 21 y 42 después de la primera vacunación, 7 y 21 días después de la segunda y tercera vacunación, y en cualquier visita no planificada por gastroenteritis. El suero para la prueba de inmunogenicidad se recolectó al ingreso y 14 días (o 42 días si no se recolectó a los 14 días) después de la tercera vacunación.

En enero de 2012, la vacuna contra el rotavirus (Rotarix) estuvo disponible como estándar de atención en el sitio de estudio de Lusaka en Zambia, por lo que cesó la inscripción en ese sitio. Los bebés que ya estaban inscritos y dentro del rango de edad en el que podían recibir la serie Rotarix no estaban cegados. A los que tomaron placebo se les administró Rotarix. Los que estaban en el brazo de la vacuna activa continuaron recibiendo la vacuna del estudio. Todos los bebés continuaron asistiendo a las visitas de estudio. Se siguió un procedimiento similar después de julio de 2012, cuando Rotarix estuvo disponible como estándar de atención en Botswana.

Durante 2013, Zimbabue fue el único sitio que inscribió a participantes, la mayoría de los cuales no estaban infectados con el VIH-1. El equipo decidió cerrar el estudio a la inscripción prematuramente a fines de septiembre de 2013 con un total de 126 no infectados con VIH-1 (79 % del objetivo de 160) y 76 infectados con VIH-1 (48 % del objetivo: 81 % de aquellos con CD4% ≥ 20% y 14% de aquellos con CD4% < 20%). Debido a la baja inscripción de lactantes infectados por el VIH-1 con un porcentaje de CD4 más bajo, los resultados en el estrato infectado por el VIH-1 se informaron combinados en todos los estratos de porcentaje de CD4.

Las características iniciales se presentan "como aleatorias". Los datos de seguridad se presentan "como aleatorios" e incluyen todo el seguimiento del estudio hasta 42 días después de la tercera vacunación. Los resultados de inmunogenicidad se presentan para la población 'por protocolo', que incluye a los participantes que recibieron la vacuna 'aleatorizada' y completaron las tres vacunas dentro de los intervalos requeridos (primera vacunación entre 4 y < 15 semanas de edad, vacunas posteriores al menos 28 días después de la vacunación anterior y la tercera dosis a las 32 semanas de edad).