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伊马替尼 (QTI571) 治疗肺动脉高压 (IMPRES)

2016年2月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 24 周的随机安慰剂对照、双盲多中心临床试验，评估口服 QTI571 作为附加疗法治疗严重肺动脉高压的疗效和安全性：伊马替尼治疗肺动脉高压的随机疗效研究（印象）

一项多国、多中心、双盲、安慰剂对照研究，评估伊马替尼作为附加疗法治疗严重肺动脉高压 (PAH) 患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

202

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Calgary、加拿大
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton、加拿大
        • Novartis Investigative Site
      • London、加拿大
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、加拿大
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      • Toronto、加拿大
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      • Vancouver、加拿大
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  • 大韩民国
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      • Berlin、德国
        • Novartis Investigative Site
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      • Hannover、德国
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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      • Lowenstein、德国
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen、德国
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  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia、意大利
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa、意大利
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、意大利
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Bunkyo-ku、日本
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu、日本
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka、日本
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama、日本
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      • Sendai、日本
        • Novartis Investigative Site
      • Suita、日本
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Clamart Cedex、法国
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Lund、瑞典
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典
        • Novartis Investigative Site
      • Umea、瑞典
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士
        • University Hospital Basel
      • Bern、瑞士
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne、瑞士
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen、瑞士
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola、New York、美国、11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Cambridge、英国
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank、英国
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne、英国
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield、英国
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Santander、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid、西班牙
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准

  • 根据 Dana Point 2008 年会议，目前诊断为肺动脉高压 (PAH) 且年龄≥18 岁的男性或女性患者：世界卫生组织 (WHO) 诊断组 I、特发性或遗传性（家族性或散发性）PAH、PAH 相关胶原血管病，包括系统性硬化症、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病和重叠综合征。 先天性心脏缺陷 [房间隔缺损 (ASD)、室间隔缺损 (VSD) 或后降动脉 (PDA)] 修复一年后的 PAH，或与饮食疗法或其他药物相关的 PAH
  • 肺血管阻力 (PVR) ≥ 800 dynes.sec.cm-5 （如筛选时或筛选访视前 3 个月通过右心导管术 (RHC) 评估的那样）尽管接受了两种或更多种特定 PAH 疗法的治疗，包括内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5) 或皮下注射，吸入、静脉内或口服前列环素类似物≥ 3 个月。 背景治疗剂量要稳定≥ 30 天，但华法林和前列环素类似物除外（≥ 30 天，但剂量甚至可能在入组前一个月内发生变化）。
  • 世界卫生组织功能等级 II-IV。 对于 WHO 功能 IV 级，2 种或更多种特定 PAH 疗法中的一种是吸入、皮下、静脉内或口服前列环素类似物，除非受试者表现出对前列环素类似物的不耐受。
  • 筛选时 6MWD ≥ 150 米且≤ 450 米。 两个连续 6MWT 的距离彼此相差在 15% 以内。

关键排除标准

  • 肺毛细血管楔压 > 15 mm Hg 以排除继发于左心室功能障碍的 PAH。
  • 诊断为肺动脉或静脉狭窄
  • 左心室射血分数 (LVEF) < 45%
  • 弥散性血管内凝血 (DIC)
  • 有大出血或颅内出血的证据
  • 有颅内压升高病史
  • 有潜在出血风险的病史，如糖尿病视网膜病变、胃或十二指肠溃疡引起的消化道出血或溃疡性结肠炎
  • 在没有右束支传导阻滞的情况下，在筛查和基线时，男性 QTcF > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
  • 有室性心动过速、心室颤动或心室扑动病史
  • 有尖端扭转型室性心动过速的历史
  • 有长 QT 综合征病史
  • 在筛查访视前 3 个月内接受过房间隔造口术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼 (QTI571) 200 mg，每日一次，持续两周，如果耐受性良好，可增加至 400 mg，每日一次。 如果不能很好地耐受 400 mg 剂量，则允许每天一次向下滴定至 200 mg。
药品：甲磺酸伊马替尼
两片或四片甲磺酸伊马替尼 (QTI571) 100 毫克薄膜包衣片，每日一次。
安慰剂比较：安慰剂
每日服用一次甲磺酸伊马替尼的安慰剂。 接受安慰剂的参与者被允许接受已经批准的 PAH 治疗。
药品：安慰剂
伊马替尼 100 mg 薄膜包衣片的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 周时伊马替尼和安慰剂之间六分钟步行距离测试 (6MWD) 的差异
大体时间：24周
这个标准化的步行路线全长 30 米。 在步行过程中，参与者通过手指探头连接到便携式脉搏血氧仪。 要求参与者在 6 分钟内尽可能以舒适的速度行走。 记录步行的总距离（以米为单位）。 比较两组的结果。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床恶化比较伊马替尼与安慰剂的判决案件
大体时间：24周
每个参与者的临床恶化是通过任何裁定事件的发生来衡量的（全因死亡率；因肺动脉高压 (PAH) 恶化而住院过夜；WHO 功能等级恶化一级；六分钟步行距离 (6MWD) 下降 15%）在连续两次测量）在 24 周的治疗中，将伊马替尼与安慰剂组进行比较。 使用cox回归分析模型。
24周
右心房压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量右心房压力 (mmHg) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估右心房压力。 较高的右心房压力值表示恶化。
基线和第 24 周
平均肺动脉压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量平均肺动脉压 (mmHg) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估平均肺动脉压。 较高的平均肺动脉压值表示恶化。
基线和第 24 周
平均肺毛细血管楔压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院程序，通过右心导管插入术测量平均肺毛细血管楔压 (mmHg) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估右心房平均肺毛细血管楔压。
基线和第 24 周
全身血管阻力相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量全身血管阻力相对于基线的变化（dynes*sec*cm^-5）。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估全身血管阻力。 平均全身血管阻力相对于基线的降低表明改善。
基线和第 24 周
肺血管阻力相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院程序，通过右心导管插入术测量肺血管阻力相对于基线的变化（dynes*sec*cm^-5）。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时评估肺血管阻力。 肺血管阻力相对于基线的降低表明改善。
基线和第 24 周
肺阻力指数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量肺阻力指数（dynes*sec*cm^-5/m2）相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时评估肺阻力指数。 肺阻力指数相对于基线的降低表明改善。
基线和第 24 周
心输出量相对于基线的变化
大体时间：24周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量心输出量 (L/min) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时评估心输出量。 心输出量相对于基线的增加（更高的数字）表明改善。
24周
收缩动脉压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量动脉收缩压 (mmHg) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估收缩动脉血。
基线和第 24 周
舒张动脉压相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量舒张动脉压 (mmHg) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时，评估舒张动脉血压。
基线和第 24 周
心率基线的变化
大体时间：24周
根据当地医院的程序，通过右心导管插入术测量心率 (bpm) 相对于基线的变化。 当参与者处于稳定的血液动力学静息状态时评估心率。
24周
6 分钟步行试验期间 Borg 呼吸困难评分的变化
大体时间：第 24 周
在第 24 周的不同时间点测量 Borg 量表的变化。 Borg 量表由 0 到 10 的量表组成。参与者指出他们在运动测试之前和结束时的呼吸困难程度（其中 0 表示根本没有呼吸困难，10 表示最大的呼吸困难）。 该分数的降低表示改进。
第 24 周
研究结束时樟脑分数的协方差
大体时间：第 24 周
CAMPHOR 测试由 65 个项目和 3 个量表组成。 两个量表衡量与健康相关的生活质量。 1）症状：由25个项目组成，衡量心理、生理或解剖结构或功能的丧失或异常；进一步细分为 3 个子量表（能量、呼吸困难和情绪），2) 残疾：由 15 个项目组成，用于衡量执行活动的任何限制或缺乏能力。 3) 生活质量 (QOL)：由 25 个项目组成，定义了个人如何看待满足其需求的能力和能力。 25 项症状和 QOL 量表评分为 0-25，其中较高的分数分别表示存在更多症状和较差的 QOL。 15 项功能量表得分为 0-30；较高的分数表示功能较差。
第 24 周
QTI571 200 mg 及其代谢物 (GCP74588) 给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间每位参与者的血浆浓度
大体时间：在第 1 天、第 14 天、第 28 天和第 168 天给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间

在第 1 天（基线）、第 14 天、第 28 天和第 168 天，从参与研究的每个受试者（安慰剂组和活性治疗组）中采集血样一次，给药前和给药后 0 小时至 3 小时各一次。

母体化合物 QTI571 及其活性代谢物 GCP74588 通过经过验证的液相色谱-质谱 (HPLC-MS/MS) 测定法在血浆中进行测量。
在第 1 天、第 14 天、第 28 天和第 168 天给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间
QTI571 400 mg 及其代谢物 (GCP74588) 给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间每位参与者的血浆浓度
大体时间：在第 1 天、第 14 天、第 28 天和第 168 天给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间

在第 1 天（基线）、第 14 天、第 28 天和第 168 天，从参与研究的每个受试者（安慰剂组和活性治疗组）中采集血样一次，给药前和给药后 0 小时至 3 小时各一次。

母体化合物 QTI571 及其活性代谢物 GCP74588 通过经过验证的液相色谱-质谱 (HPLC-MS/MS) 测定法在血浆中进行测量。
在第 1 天、第 14 天、第 28 天和第 168 天给药前和给药后 0 小时至 3 小时之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年5月1日

研究完成 (实际的)

2011年5月1日

研究注册日期

首次提交

2009年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2009年5月14日

首次发布 (估计)

2009年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月16日

最后验证

2013年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CQTI571A2301

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