Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imatinib (QTI571) u plicní arteriální hypertenze (IMPRES)

16. února 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

24týdenní randomizovaná placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená multicentrická klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost perorálního QTI571 jako přídavné terapie při léčbě těžké plicní arteriální hypertenze: Imatinib u plicní arteriální hypertenze, randomizovaná, účinnost Studium (IMPRES)

Mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost imatinibu jako přídavné terapie při léčbě pacientů s těžkou plicní arteriální hypertenzí (PAH).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

202

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Clamart Cedex, Francie
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Itálie
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Itálie
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Itálie
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Bunkyo-ku, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japonsko
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • London, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Kanada
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Kanada
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Německo
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Německo
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Spojené království
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Spojené státy, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Španělsko
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Švédsko
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Švédsko
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • University Hospital Basel
      • Bern, Švýcarsko
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Švýcarsko
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let se současnou diagnózou plicní arteriální hypertenze (PAH) podle setkání Dana Point 2008: Diagnostická skupina I Světové zdravotnické organizace (WHO), idiopatická nebo dědičná (familiární nebo sporadická) PAH, spojená s PAH s kolagenovým vaskulárním onemocněním včetně systémové sklerózy, revmatoidní artritidy, smíšených onemocnění pojivové tkáně a syndromu překrytí. PAH po jednoroční opravě vrozené srdeční vady [defekt síňového septa (ASD), defekt komorového septa (VSD) nebo zadní sestupná artérie (PDA)] nebo PAH související s dietními terapiemi nebo jinými léky
  • A plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 800 dynes.sec.cm-5 (jak bylo hodnoceno katetrizací pravého srdce (RHC) při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningovou návštěvou) navzdory léčbě dvěma nebo více specifickými terapiemi PAH, včetně antagonistů endotelinových receptorů (ERA), inhibitorů fosfodiesterázy 5 (PDE5) nebo subkutánní, inhalační, intravenózní nebo perorální analogy prostacyklinu po dobu ≥ 3 měsíců. Základní terapeutické dávky měly být stabilní po dobu ≥ 30 dnů s výjimkou warfarinu a analogů prostacyklinu (≥ 30 dnů, ale dávky se mohly měnit i během měsíce před zařazením).
  • Světová zdravotnická organizace funkční třída II-IV. Pro funkční třídu IV WHO měl být jednou ze 2 nebo více specifických terapií PAH inhalační, subkutánní, intravenózní nebo perorální analog prostacyklinu, pokud subjekt nevykazoval intoleranci analogů prostacyklinu.
  • 6MWD ≥ 150 metrů a ≤ 450 metrů při stínění. Vzdálenosti dvou po sobě jdoucích 6MWT měly být do 15 % od sebe.

Klíčová kritéria vyloučení

  • Při tlaku v zaklínění plic > 15 mm Hg k vyloučení sekundární PAH po dysfunkci levé komory.
  • S diagnózou stenózy plicní tepny nebo žíly
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %
  • S diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC)
  • Se známkami velkého krvácení nebo intrakraniálního krvácení
  • S anamnézou zvýšeného intrakraniálního tlaku
  • S rizikem latentního krvácení v anamnéze, jako je diabetická retinopatie, gastrointestinální krvácení v důsledku žaludečních nebo dvanáctníkových vředů nebo ulcerózní kolitida
  • S QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při screeningu a základní linii v nepřítomnosti bloku pravého raménka.
  • S anamnézou komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo ventrikulárního flutteru
  • S historií Torsades de Pointes
  • S anamnézou syndromu dlouhého QT
  • Absolvování síňové septostomie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: imatinib mesylát
Imatinib mesylát (QTI571) 200 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, zvýšená na 400 mg jednou denně, pokud je dobře snášena. Pokud dávka 400 mg nebyla dobře tolerována, bylo povoleno snížení titrace na 200 mg jednou denně.
Lék: imatinib mesylát
Dvě nebo 4 imatinib mesylát (QTI571) 100 mg potahované tablety jednou denně.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo k imatinib mesylátu užívané jednou denně. Účastníkům, kteří dostávali placebo, bylo umožněno podstoupit již schválenou léčbu PAH.
Lék: Placebo
Placebo k imatinibu 100 mg potahované tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v šestiminutovém testu vzdálenosti (6MWD) mezi imatinibem a placebem po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
Tato standardizovaná trasa chůze byla dlouhá 30 metrů. Během procházky byl účastník připojen k přenosnému pulznímu oxymetru pomocí prstové sondy. Účastníci byli instruováni, aby šli pohodlnou rychlostí tak daleko, jak to zvládnou za 6 minut. Byla zaznamenána celková ušlá vzdálenost (v metrech). Výsledky byly porovnány mezi 2 skupinami.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zhoršení porovnání imatinibu s placebem u posuzovaných případů
Časové okno: 24 týdnů
Klinické zhoršení na účastníka bylo měřeno začátkem jakékoli posuzované příhody (úmrtnost ze všech příčin; noční hospitalizace pro zhoršení plicní arteriální hypertenze (PAH); zhoršení funkční třídy WHO o jednu úroveň; 15% pokles vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) měřeno ve dvou po sobě jdoucích příležitostech) po 24 týdnech léčby, srovnávající imatinib se skupinami s placebem. Byl použit model Coxovy regresní analýzy.
24 týdnů
Změna tlaku v pravé síni od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna tlaku v pravé síni (mmHg) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Tlak v pravé síni byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Vyšší číslo tlaku v pravé síni ukazuje na zhoršení.
výchozí stav a týden 24
Změna středního plicního arteriálního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna středního plicního arteriálního tlaku (mmHg) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Průměrný pulmonální arteriální tlak byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Vyšší střední hodnota tlaku v plicnici ukazuje na zhoršení.
výchozí stav a týden 24
Změna středního tlaku v plicních kapilárách od základní linie
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna středního tlaku v zaklínění plicních kapilár (mmHg) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Průměrný tlak v zaklínění pravé síně plicnice byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu.
výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v systémové vaskulární rezistenci
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v systémové vaskulární rezistenci (dynes*sec*cm^-5) byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Systémová vaskulární rezistence byla hodnocena, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Snížení průměrné systémové vaskulární rezistence oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení.
výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci (dynes*sec*cm^-5) byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Plicní vaskulární rezistence byla hodnocena, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Snížení odporu plicních cév oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení.
výchozí stav a týden 24
Změna indexu plicní rezistence od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna indexu plicní rezistence od výchozí hodnoty (dynes*sec*cm^-5/m2) byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Index plicní rezistence byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Snížení indexu plicní rezistence oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení.
výchozí stav a týden 24
Změna srdečního výdeje od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 týdnů
Změna srdečního výdeje (l/min) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Srdeční výdej byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu. Zvýšení srdečního výdeje oproti výchozí hodnotě (vyšší číslo) znamená zlepšení.
24 týdnů
Změna systolického arteriálního krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna systolického arteriálního krevního tlaku (mmHg) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Systolická arteriální krev byla hodnocena, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu.
výchozí stav a týden 24
Změna diastolického arteriálního krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a týden 24
Změna diastolického arteriálního krevního tlaku (mmHg) od výchozí hodnoty byla měřena katetrizací pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Diastolický arteriální krevní tlak byl hodnocen, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu.
výchozí stav a týden 24
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: 24 týdnů
Změna srdeční frekvence (bpm) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí katetrizace pravého srdce podle místních nemocničních postupů. Srdeční frekvence byla hodnocena, když byl účastník ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu.
24 týdnů
Změna Borgova skóre dušnosti během 6minutového testu chůze
Časové okno: týden 24
Změna na Borgově stupnici byla měřena v různých časových bodech v týdnu 24. Borgova škála se skládá z rozsahu stupnice od 0 do 10. Účastníci poukazovali na označení úrovně dušnosti před a na konci zátěžového testování (kde 0 znamená vůbec žádnou dušnost a 10 znamená maximální dušnost). Snížení tohoto skóre znamená zlepšení.
týden 24
Kovariance na konci studie CAMPHOR skóre
Časové okno: 24. týden
Test CAMPHOR se skládá z 65 položek a 3 škál. Dvě škály měří kvalitu života související se zdravím. 1) Symptomy: skládá se z 25 položek měřících ztrátu nebo abnormalitu psychologické, fyziologické nebo anatomické struktury nebo funkce; dále se dělí na 3 subškály (energie, dušnost a nálada), 2) Postižení: sestává z 15 položek měřících jakékoli omezení nebo nedostatek schopnosti vykonávat činnost. 3) Kvalita života (QOL): sestává z 25 položek definujících, jak jednotlivci vnímali schopnost a schopnost uspokojovat své potřeby. 25položková škála symptom a QOL skóre od 0 do 25, kde vyšší skóre ukazuje na přítomnost více symptomů a špatnou QOL. Funkční stupnice s 15 položkami má skóre 0-30; vyšší skóre znamená špatné fungování.
24. týden
Plazmatická koncentrace QTI571 200 mg a jeho metabolitu (GCP74588) před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce na účastníka
Časové okno: před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1, den 14, den 28 a den 168

Vzorky krve byly odebrány každému subjektu účastnícímu se studie (skupina s placebem a skupina s aktivní léčbou) jednou před podáním dávky a jednou mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1 (základní hodnota), den 14, den 28 a den 168.

Mateřská sloučenina QTI571 a její aktivní metabolit, GCP74588, byly měřeny v plazmě validovaným testem kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS).
před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1, den 14, den 28 a den 168
Plazmatická koncentrace QTI571 400 mg a jeho metabolitu (GCP74588) před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce na účastníka
Časové okno: před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1, den 14, den 28 a den 168

Vzorky krve byly odebrány každému subjektu účastnícímu se studie (skupina s placebem a skupina s aktivní léčbou) jednou před podáním dávky a jednou mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1 (základní hodnota), den 14, den 28 a den 168.

Mateřská sloučenina QTI571 a její aktivní metabolit, GCP74588, byly měřeny v plazmě validovaným testem kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS).
před dávkou a mezi 0 hodinou až 3 hodinami po dávce v den 1, den 14, den 28 a den 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CQTI571A2301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na imatinib mesylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit