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Imatinib (QTI571) en hipertensión arterial pulmonar (IMPRES)

16 de febrero de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 24 semanas de duración, que evalúa la eficacia y la seguridad de QTI571 oral como terapia complementaria en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar grave: Imatinib en la hipertensión arterial pulmonar, una eficacia aleatorizada Estudio (IMPRES)

Estudio multinacional, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de imatinib como terapia complementaria en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

202

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Alemania
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Alemania
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
      • Calgary, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • London, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Canadá
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Canadá
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, España
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      • La Coruna, España
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, España
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, España
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, España
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, España
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, España
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, España
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, España
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, España
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Estados Unidos, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Clamart Cedex, Francia
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Bunkyo-ku, Japón
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japón
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japón
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japón
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japón
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japón
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Reino Unido
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Lund, Suecia
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suecia
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Suecia
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suecia
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Basel, Suiza
        • University Hospital Basel
      • Bern, Suiza
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suiza
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Suiza
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad con diagnóstico actual de hipertensión arterial pulmonar (HAP) según la reunión de Dana Point 2008: Organización Mundial de la Salud (OMS) Grupo diagnóstico I, HAP idiopática o hereditaria (familiar o esporádica), HAP asociada con enfermedad vascular del colágeno que incluye esclerosis sistémica, artritis reumatoide, enfermedades mixtas del tejido conectivo y síndrome de superposición. HAP después de un año de reparación de un defecto cardíaco congénito [Defecto del tabique atrial (ASD), Defecto del tabique ventricular (VSD) o Arteria descendente posterior (PDA)], o HAP asociada con terapias dietéticas u otros medicamentos
  • A Resistencia Vascular Pulmonar (PVR) ≥ 800 dinas.seg.cm-5 (según lo evaluado por cateterismo cardíaco derecho (RHC) en la selección o en los 3 meses anteriores a la visita de selección) a pesar del tratamiento con dos o más terapias específicas para la HAP, incluidos los antagonistas del receptor de endotelina (ERA), los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) o subcutáneos, análogos de prostaciclina inhalados, intravenosos u orales durante ≥ 3 meses. Las dosis de la terapia de base debían ser estables durante ≥ 30 días, excepto para los análogos de warfarina y prostaciclina (≥ 30 días, pero las dosis podían variar incluso dentro del mes anterior a la inscripción).
  • Clase funcional II-IV de la Organización Mundial de la Salud. Para la clase funcional IV de la OMS, una de las 2 o más terapias específicas para la HAP debía ser un análogo de prostaciclina inhalado, subcutáneo, intravenoso u oral, a menos que el sujeto mostrara intolerancia a los análogos de prostaciclina.
  • 6MWD ≥ 150 metros y ≤ 450 metros en la proyección. Las distancias de dos 6MWT consecutivos debían estar dentro del 15 % entre sí.

Criterios clave de exclusión

  • Con una presión de enclavamiento capilar pulmonar > 15 mmHg para descartar HAP secundaria a disfunción ventricular izquierda.
  • Con diagnóstico de estenosis de arteria o vena pulmonar
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 %
  • Con Coagulación Intravascular Diseminada (CID)
  • Con evidencia de sangrado mayor o hemorragia intracraneal
  • Con antecedentes de presión intracraneal elevada
  • Con antecedentes de riesgo de sangrado latente como retinopatía diabética, sangrado gastrointestinal por úlceras gástricas o duodenales o colitis ulcerosa
  • Con un QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección y al inicio en ausencia de bloqueo de rama derecha.
  • Con antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o aleteo ventricular
  • Con antecedentes de Torsades de Pointes
  • Con antecedentes de síndrome de QT largo
  • Haberse sometido a una septostomía auricular en los 3 meses anteriores a la visita de selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: mesilato de imatinib
Mesilato de imatinib (QTI571) 200 mg una vez al día durante dos semanas, aumentado a 400 mg una vez al día si se tolera bien. Si la dosis de 400 mg no se toleraba bien, se permitía reducir la dosis a 200 mg una vez al día.
Droga: mesilato de imatinib
Dos o 4 comprimidos recubiertos con película de 100 mg de mesilato de imatinib (QTI571) una vez al día.
Comparador de placebos: Placebo
Placebo de mesilato de imatinib tomado una vez al día. A los participantes que recibieron placebo se les permitió recibir tratamientos para la PAH ya aprobados.
Droga: Placebo
Placebo a imatinib 100 mg comprimidos recubiertos con película

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la prueba de distancia de caminata de seis minutos (6MWD) entre imatinib y placebo a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
Este recorrido a pie estandarizado tenía 30 metros de longitud. Durante la caminata, el participante estaba conectado a un oxímetro de pulso portátil a través de una sonda en el dedo. Se instruyó a los participantes para que caminaran a una velocidad cómoda hasta donde pudieran hacerlo en 6 minutos. Se registró la distancia total recorrida (en metros). Los resultados se compararon entre los 2 grupos.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Empeoramiento Clínico Comparando Imatinib Versus Placebo para Casos Adjudicados
Periodo de tiempo: 24 semanas
El empeoramiento clínico por participante se midió por el inicio de cualquier evento adjudicado (mortalidad por todas las causas; hospitalización durante la noche por empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar (PAH); empeoramiento de la clase funcional de la OMS en un nivel; disminución del 15 % en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) medido en dos ocasiones consecutivas) a las 24 semanas de tratamiento, comparando imatinib con grupos de placebo. Se utilizó un modelo de análisis de regresión de Cox.
24 semanas
Cambio desde el valor inicial en la presión de la aurícula derecha
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el valor inicial en la presión de la aurícula derecha (mmHg) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La presión de la aurícula derecha se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. Un número más alto de presión en la aurícula derecha indica un empeoramiento.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la presión arterial pulmonar media
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el valor inicial en la presión arterial pulmonar media (mmHg) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La presión arterial pulmonar media se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. Un número de presión arterial pulmonar media más alto indica un empeoramiento.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar media
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el inicio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar media (mmHg) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La presión de enclavamiento capilar pulmonar media de la aurícula derecha se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la resistencia vascular sistémica
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el inicio en la resistencia vascular sistémica (dinas*seg*cm^-5) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La resistencia vascular sistémica se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. La reducción desde el inicio en la resistencia vascular sistémica media indica una mejora.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el valor inicial en la resistencia vascular pulmonar (dinas*seg*cm^-5) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La resistencia vascular pulmonar se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. La reducción desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar indica mejoría.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en el índice de resistencia pulmonar
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el inicio en el índice de resistencia pulmonar (dinas*seg*cm^-5/m2) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. El índice de resistencia pulmonar se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. Una reducción desde el inicio en el índice de resistencia pulmonar indica una mejora.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en el gasto cardíaco
Periodo de tiempo: 24 semanas
El cambio desde el valor inicial en el gasto cardíaco (l/min) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. El gasto cardíaco se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable. Un aumento desde el valor inicial (número más alto) en el gasto cardíaco indica una mejora.
24 semanas
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica (mmHg) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La sangre arterial sistólica se evaluó cuando el participante estaba en un estado de reposo hemodinámico estable.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
El cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica (mmHg) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La presión arterial diastólica se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable.
línea base y semana 24
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 24 semanas
El cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca (lpm) se midió mediante cateterismo del corazón derecho de acuerdo con los procedimientos del hospital local. La frecuencia cardíaca se evaluó cuando el participante se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable.
24 semanas
Cambio en la puntuación de disnea de Borg durante la prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: semana 24
El cambio en la escala de Borg se midió en diferentes momentos en la semana 24. La Escala de Borg consiste en un rango de escala de 0 a 10. Los participantes indicaron su nivel de disnea antes y al final de la prueba de ejercicio (donde 0 indica ausencia total de disnea y 10 indica disnea máxima). Una reducción en esta puntuación indica una mejora.
semana 24
Covarianza de la puntuación CAMPHOR al final del estudio
Periodo de tiempo: Semana 24
El test CAMPHOR consta de 65 ítems y 3 escalas. Dos escalas miden la calidad de vida relacionada con la salud. 1) Síntomas: consta de 25 ítems que miden la pérdida o anomalía de la estructura o función psicológica, fisiológica o anatómica; subdividido además en 3 subescalas (energía, disnea y estado de ánimo), 2) Discapacidad: consta de 15 ítems que miden cualquier restricción o falta de capacidad para realizar una actividad. 3) Calidad de Vida (CV): consta de 25 ítems que definen cómo los individuos perciben la habilidad y la capacidad para satisfacer sus necesidades. Las escalas de síntomas y calidad de vida de 25 ítems puntúan de 0 a 25, donde una puntuación más alta indica la presencia de más síntomas y una mala calidad de vida, respectivamente. La escala de funcionamiento de 15 ítems puntúa de 0 a 30; una puntuación más alta indica un mal funcionamiento.
Semana 24
Concentración plasmática de QTI571 200 mg y su metabolito (GCP74588) antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis por participante
Periodo de tiempo: antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1, día 14, día 28 y día 168

Se tomaron muestras de sangre de cada sujeto que participó en el estudio (grupo placebo y grupo de tratamiento activo) una vez antes de la dosis y una vez entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1 (línea de base), día 14, día 28 y día 168.

El compuesto original QTI571 y su metabolito activo, GCP74588, se midieron en plasma mediante un ensayo validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (HPLC-MS/MS).
antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1, día 14, día 28 y día 168
Concentración plasmática de QTI571 400 mg y su metabolito (GCP74588) antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis por participante
Periodo de tiempo: antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1, día 14, día 28 y día 168

Se tomaron muestras de sangre de cada sujeto que participó en el estudio (grupo placebo y grupo de tratamiento activo) una vez antes de la dosis y una vez entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1 (línea de base), día 14, día 28 y día 168.

El compuesto original QTI571 y su metabolito activo, GCP74588, se midieron en plasma mediante un ensayo validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (HPLC-MS/MS).
antes de la dosis y entre 0 horas y 3 horas después de la dosis en el día 1, día 14, día 28 y día 168

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de mayo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2016

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CQTI571A2301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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