Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinib (QTI571) ved pulmonal arteriell hypertensjon (IMPRES)

16. februar 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En 24-ukers randomisert placebokontrollert, dobbeltblind multisenter klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til oral QTI571 som tilleggsterapi ved behandling av alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon: Imatinib ved pulmonal arteriell hypertensjon, en randomisert effekt Studie (IMPRES)

En multinasjonal, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til imatinib som tilleggsbehandling ved behandling av pasienter med alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Calgary, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • London, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Canada
        • Novartis Investigative Site
      • Vancouver, Canada
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Minneola, New York, Forente stater, 11501-3893
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Novartis Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Novartis Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37934
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Clamart Cedex, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Pavia, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Hamamatsu, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Mitaka, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Sendai, Japan
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Japan
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Caceras, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • La Laguna, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canarias, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Santander, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania
        • Novartis Investigative Site
      • Valladolid, Spania
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
      • Clydebank, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Storbritannia
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits
        • University Hospital Basel
      • Bern, Sveits
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Sveits
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Sveits
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Umea, Sverige
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Greifswald, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Lowenstein, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Munchen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Regensberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Wurzberg, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år med en nåværende diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i henhold til Dana Point 2008-møtet: Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnosegruppe I, idiopatisk eller arvelig (familiær eller sporadisk) PAH, PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom inkludert systemisk sklerose, revmatoid artritt, blandede bindevevssykdommer og overlappingssyndrom. PAH etter ett års reparasjon av medfødt hjertedefekt [atrial septal defekt (ASD), ventrikulær septal defekt (VSD) eller posterior descending artery (PDA)], eller PAH assosiert med diettbehandlinger eller andre legemidler
  • En pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥ 800 dyn.sec.cm-5 (som vurdert av høyre hjertekateterisering (RHC) ved screening eller i de 3 månedene før screeningbesøket) til tross for behandling med to eller flere spesifikke PAH-terapier, inkludert endotelinreseptorantagonister (ERA), fosfodiesterase 5-hemmere (PDE5), eller subkutan, inhalerte, intravenøse eller orale prostacyklinanaloger i ≥ 3 måneder. Bakgrunnsterapidoser skulle være stabile i ≥ 30 dager, bortsett fra warfarin og prostacyklinanaloger (≥ 30 dager, men dosene kunne variere selv innen måneden før registrering).
  • Verdens helseorganisasjon funksjonsklasse II-IV. For WHO funksjonsklasse IV skulle en av de 2 eller flere spesifikke PAH-behandlingene være en inhalert, subkutan, intravenøs eller oral prostacyklinanalog, med mindre pasienten viste intoleranse overfor prostacyklinanaloger.
  • 6MWD ≥ 150 meter og ≤ 450 meter ved visning. Avstander til to påfølgende 6MWT-er skulle være innenfor 15 % av hverandre.

Viktige eksklusjonskriterier

  • Med et pulmonært kapillært kiletrykk > 15 mm Hg for å utelukke PAH sekundært til venstre ventrikkeldysfunksjon.
  • Med en diagnose av lungearterie eller venestenose
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %
  • Med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
  • Med tegn på større blødninger eller intrakraniell blødning
  • Med en historie med forhøyet intrakranielt trykk
  • Med en historie med latent blødningsrisiko som diabetisk retinopati, gastrointestinal blødning på grunn av magesår eller duodenalsår, eller kolitt ulcerosa
  • Med en QTcF > 450 msek for hanner og > 470 msek for kvinner ved screening og baseline i fravær av høyre grenblokk.
  • Med en historie med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller ventrikkelfladder
  • Med en historie om Torsades de Pointes
  • Med en historie med lang QT-syndrom
  • Etter å ha gjennomgått atriell septostomi de 3 månedene før screeningbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: imatinibmesylat
Imatinibmesylat (QTI571) 200 mg én gang daglig i to uker, økt til 400 mg én gang daglig hvis det tolereres godt. Hvis 400 mg dose ikke ble godt tolerert, var en nedtitrering til 200 mg én gang daglig tillatt.
Legemiddel: imatinibmesylat
To eller 4 imatinibmesylat (QTI571) 100 mg filmdrasjerte tabletter én gang daglig.
Placebo komparator: Placebo
Placebo til imatinibmesylat tatt en gang daglig. Deltakere som fikk placebo fikk allerede godkjent PAH-behandling.
Legemiddel: Placebo
Placebo til imatinib 100 mg filmdrasjerte tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i seks-minutters gangavstandstest (6MWD) mellom imatinib og placebo ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Denne standardiserte turløypa var 30 meter lang. Under turen ble deltakeren koblet til et bærbart pulsoksymeter via en fingersonde. Deltakerne ble bedt om å gå i en behagelig hastighet så langt de klarte på 6 minutter. Totalt gått distanse (i meter) ble registrert. Resultatene ble sammenlignet mellom de 2 gruppene.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forverring ved å sammenligne imatinib versus placebo for bedømte tilfeller
Tidsramme: 24 uker
Klinisk forverring per deltaker ble målt ved utbruddet av enhver bedømt hendelse (alle forårsaker dødelighet; sykehusinnleggelse over natten for forverring av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH); forverring av WHOs funksjonsklasse med ett nivå; 15 % nedgang i seks minutters gange (6MWD) målt ved to påfølgende anledninger) ved 24 ukers behandling, sammenlignet imatinib med placebogrupper. En cox-regresjonsanalysemodell ble brukt.
24 uker
Endring fra baseline i høyre atrietrykk
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i høyre atrietrykk (mmHg) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Høyre atrietrykk ble vurdert når deltakeren var i stabil hemodynamisk hviletilstand. Et høyere tall for høyre atrietrykk indikerer forverring.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mmHg) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til prosedyrene på det lokale sykehuset. Det gjennomsnittlige pulmonale arterielle trykket ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand. Et høyere gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk indikerer forverring.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungekapillærkiletrykk
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig pulmonal kapillærkiletrykk (mmHg) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til prosedyrene på det lokale sykehuset. Høyre atrial gjennomsnittlig lungekapillærkiletrykk ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand (dynes*sek*cm^-5) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Den systemiske vaskulære motstanden ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand. Reduksjon fra baseline i gjennomsnittlig systemisk vaskulær motstand indikerer bedring.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (dynes*sek*cm^-5) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Den pulmonale vaskulære motstanden ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand. Reduksjon fra baseline i pulmonal vaskulær motstand indikerer bedring.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i pulmonal motstandsindeks
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i pulmonal motstandsindeks (dynes*sek*cm^-5/m2) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Lungeresistensindeksen ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand. En reduksjon fra baseline i pulmonal motstandsindeks indikerer bedring.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i hjerteeffekt
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline i hjertevolum (L/min) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til prosedyrene på det lokale sykehuset. Hjertevolumet ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand. En økning fra baseline (høyere tall) i hjertevolum indikerer bedring.
24 uker
Endring fra baseline i systolisk arterielt blodtrykk
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i systolisk arterielt blodtrykk (mmHg) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Det systoliske arterielle blodet ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i diastolisk arterielt blodtrykk
Tidsramme: baseline og uke 24
Endring fra baseline i diastolisk arterielt blodtrykk (mmHg) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Det diastoliske arterielle blodtrykket ble vurdert når deltakeren var i stabil hemodynamisk hviletilstand.
baseline og uke 24
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline i hjertefrekvens (bpm) ble målt via høyre hjertekateterisering i henhold til lokale sykehusprosedyrer. Hjertefrekvensen ble vurdert når deltakeren var i en stabil hemodynamisk hviletilstand.
24 uker
Endring i Borg Dyspné-poengsum under 6-minutters gangtest
Tidsramme: uke 24
Endring i Borg-skalaen ble målt på forskjellige tidspunkter i uke 24. Borg-skalaen består av en skala fra 0 til 10. Deltakerne pekte for å indikere nivået av dyspné før og ved slutten av treningstestingen (hvor 0 indikerer ingen pust i det hele tatt og 10 indikerer maksimal pustende pust). En reduksjon i denne skåren indikerer en forbedring.
uke 24
Kovarians av studieslutt CAMPHOR-poengsum
Tidsramme: Uke 24
CAMPHOR-testen består av 65 elementer og 3 skalaer. To skalaer måler helserelatert livskvalitet. 1) Symptomer: består av 25 elementer som måler tap eller abnormitet av psykologisk, fysiologisk eller anatomisk struktur eller funksjon; videre delt inn i 3 underskalaer (energi, pustevansker og humør), 2) Funksjonshemming: består av 15 elementer som måler enhver begrensning eller manglende evne til å utføre en aktivitet. 3) Livskvalitet (QOL): består av 25 elementer som definerer hvordan individer oppfattet evne og kapasitet til å tilfredsstille sine behov. 25-element symptom- og QOL-skalaen skårer fra 0-25 der en høyere skåre indikerer tilstedeværelsen av henholdsvis flere symptomer og dårlig QOL. Funksjonsskalaen med 15 elementer skårer 0-30; en høyere poengsum indikerer dårlig funksjon.
Uke 24
Plasmakonsentrasjon av QTI571 200 mg og dens metabolitt (GCP74588) Før dose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose per deltaker
Tidsramme: førdose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Blodprøver ble tatt fra hvert individ som deltok i studien (placebogruppe og aktiv behandlingsgruppe) én gang før dose og én gang mellom 0 timer og 3 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje), dag 14, dag 28 og dag 168.

Moderforbindelsen QTI571 og dens aktive metabolitt, GCP74588, ble målt i plasma ved validert væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS)-analyse.
førdose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168
Plasmakonsentrasjon av QTI571 400 mg og dens metabolitt (GCP74588) Før dose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose per deltaker
Tidsramme: førdose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Blodprøver ble tatt fra hvert individ som deltok i studien (placebogruppe og aktiv behandlingsgruppe) én gang før dose og én gang mellom 0 timer og 3 timer etter dose på dag 1 (grunnlinje), dag 14, dag 28 og dag 168.

Moderforbindelsen QTI571 og dens aktive metabolitt, GCP74588, ble målt i plasma ved validert væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS)-analyse.
førdose og mellom 0 timer til 3 timer etter dose på dag 1, dag 14, dag 28 og dag 168

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2016

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CQTI571A2301

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på imatinibmesylat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere